甲氨基乙腈盐酸盐的制备

背景及概述^[1][2]

甲氨基乙腈盐酸盐可用作医药化工合成中间体。现有技术中，合成氨基乙腈的方法主要有如下几种：氰化钠法：采用胺、氰化钠、甲醛，在镁盐如氯化镁或硫酸镁存在下反应合成；液体氢氰酸法：以胺、甲醛、液体氢氰酸为原料，同时滴加甲醛、氢氰酸，经反应、萃取结晶得到氨基乙腈，收率80～95％，含量92～98％；羟基乙腈法：采用氢氰酸与甲醛先反应生成羟基乙腈，然后与胺缩合后得到氨基乙腈。

上述方法中，液体氢氰酸法虽然具有较高的收率，但是操作危险大，为了得到液体氢氰酸，需要制冷系统，设备投资少，成本较高，不经济；而羟基乙腈法反应步骤长，操作繁琐，设备投资大，成本较高；氰化钠法具有操作简单的优点，但是收率却较低，仅为50％左右。

应用

甲氨基乙腈盐酸盐可用作医药化工合成中间体，其应用举例如下：

1. 用于制备昔奈福林(2-甲氨基-1-(4-羟基苯基)乙醇)盐酸盐。

昔奈福林是一种肾上腺素α-受体兴奋剂，有收缩血管、产生升高血压的作用，广泛用于医药、食品、饮料等保健行业。还具有提高新陈代谢、增加热量消耗、提高能量水平、氧化脂肪、减肥等作用。目前，昔奈福林的制备主要是从中药枳实中提取，化学合成法报道极少。

有研究提供一种制备方法，以甲氨基乙腈盐酸盐为原料，与苯酚、HCl在Lewis酸的催化下发生Hoesch反应，生成2-甲氨基-1-(4-羟基苯基)乙酮盐酸盐，再经硼氢化钠或硼氢化钾的还原，得到2-甲氨基-1-(4-羟基苯基)乙醇盐酸盐。产品纯度可达99%以上，总收率67.5%，工艺操作简便，易于实现规模化生产。

2. 制备他达拉非。

他达拉非是一种磷酸二酯酶V型(PDE5)抑制剂，当性刺激导致局部释放一氧化氮，PDE5受到他达拉非抑制，使阴茎海绵体内环磷酸鸟苷水平提高，这导致平滑肌松弛，血液流入阴茎组织，产生勃起。该化合物由葛兰素史克公司最初研发，并随后转让给ICOS公司，后 由ICOS和礼来联合开发。2003年经FDA批准，他达拉非作为治疗男性勃起功能障碍的药物在美国上市。

2014年初，该药物被美国FDA批准新适应症用于治疗良性前列腺增生，未来市场容量更加广阔。有研究开发了一种制备工艺，1)以D-色氨酸和甲氨基乙腈或甲氨基乙腈盐酸盐为起始原料缩合得式Ⅲ所示化合物，2)式Ⅲ与胡椒醛发生Pictet-Spengler环化反应后结晶得式Ⅴ所示化合物，3)化合物Ⅴ在酸性或碱性的条件下氰基水解后再缩合得到目标产物他达拉非。上述方法避免使用二氯亚砜、氯乙酰氯、甲胺这些毒性大、环境污染严重、易燃易爆的化学原料。反应方法简单、操作便利、收率高。

制备 ^[1]

一种甲氨基乙腈盐酸盐的制备方法，包括：(1)以甲胺盐酸盐、氰化钠和甲醛为反应原料，在催化剂存在下反应生成甲氨基乙腈；(2)所述甲氨基乙腈与盐酸反应生成所述的甲氨基乙腈盐酸盐，步骤(1)中，反应以3-巯基丙酸为催化剂，在0℃以下进行，催化剂用量为氰化钠的0.9～1.1倍。

主要参考资料

[1] CN200810136271.4 一种甲氨基乙腈盐酸盐的制备方法

[2] CN201010266417.4一种昔奈福林盐酸盐的化学合成方法

[3] CN201510502098.5一种他达拉非合成方法