(R)-NN-二甲基-1-((S)-2-二苯基磷)二茂铁)乙胺的制备方法

发布日期:2022/5/30 13:31:41

背景及概述^[1]

(R)-NN-二甲基-1-((S)-2-二苯基磷)二茂铁)乙胺是一种手性二茂铁膦配体，是不对称催化领域中一类非常重要的配体(Arrayás R G, Angew. Chem. Int. Ed. 2006, 45, 7675‑7676.)。1‑(2‑二苯膦基)二茂铁基‑N,N‑二甲基乙胺(PPFA)类化合物自身就是一类优秀的配体，(Hayashi T, Tetrahedron Letters. 1974, 15, 4405‑4408.)，同时PPFA类化合物也是合成许多手性二茂铁膦配体，如：Josiphos (Togni A, J. Am. Chem. Soc. 1994, 116, 4062‑4066.)和BoPhoz (Boaz, N. W. Org. Lett. 2002, 4, 2421)的关键中间体。

制备^[1-2]

报道一、

称取(S)-Uig’s胺5.15 g（20.0 mmol）置于100 mL圆底烧瓶中，抽真空，N2置换，加入50 mL的新蒸的叔丁基甲基醚TBME溶解，加入21 mL（1.0 mol·L-1）的仲丁基锂，-78℃反应2 小时，滴加PPh2Cl 4.83 g（22.0 mmol）的TBME（20 mL）溶液，逐渐升至室温，搅拌过夜，溶液变浑浊，停止反应，滤去不溶物，旋干滤液得黄色固体，用乙醇重结晶得产物7.94 g，产率为90%。M.p. 141-143 °C；[α]D25 = -358.9 (c = 0.25, CHCl3)；1H NMR (500 Hz, CDCl3)：δ 7.62-7.56 (m, 2H), 7.37-7.32 (m, 3H), 7.22-7.14 (m, 5H), 4.37 (s, 1H), 4.25-4.24 (m, 1H), 4.16-4.14 (m, 1H), 3.94 (s, 5H), 3.86 (s, 1H), 1.77 (s, 6H), 1.26 (d, J = 7 Hz, 3H)。

报道二、

向250 mL三口瓶中加入(R)‑Ugi′s胺2.57 g(10 mmol)，经抽真空/冲氮气循环后用注射器注入40 mL干燥过的甲基叔丁基醚，置于冰水浴中搅拌至溶解，缓慢注入s‑BuLi 11 mL (1 M ,11 mmol)，在冰水浴中反应2h生成砖红色絮状物沉淀，将三口瓶置于‑78℃的低温反应器中，缓慢注入溶于10 mL甲基叔丁基醚的PCl3 0.96 mL(11 mmol)，升至室温反应过夜得到二氯代物的悬浊液。

向100 mL单口瓶中加入溴苯2.4 mL(23 mmol)，经抽真空/冲氮气循环后用注射器注入40 mL干燥过的甲基叔丁基醚，置于‑40℃的低温反应器中搅拌至溶解，缓慢注入n‑BuLi 15 mL (1.6 M, 24 mmol)，缓慢升至室温反应2h生成苯基锂化物。

将二氯代物的悬浊液置于‑20℃低温反应器中，用双针头将苯基锂化物加入二氯代物的悬浊液中，升温至回流反应8h，过滤除去不溶物，依次用水、饱和食盐水洗涤，蒸干溶剂柱层析得橘红色固体产物2.4 g，产率54.4%。