5-溴-1,2,3,4-四氢喹啉的制备方法

背景及概述^[1-2]

5-溴-1,2,3,4-四氢喹啉是一种1,2,3,4-四氢喹啉类化合物。1,2,3,4-四氢喹啉类化合物是一类重要的有机物，存在于多种活性天然产物中，具有广泛的生物活性，在生产和生活中有很多应用。很多药物中都含有四氢喹啉结构，例如具有止吐镇痛的左南曲多(Levonantradol)药物，具有抗菌活性的virantmycin、helquinoline等药物。此外该类化合物还可作为有机配体与不同过渡金属配位制备出不同新型结构的过渡金属配合物。

5-溴-1,2,3,4-四氢喹啉还是一种芳香杂环化合物，芳香杂环化合物大量存在于自然界的煤炭、石油和生物体内，特别是饱和或部分饱和的杂环化合物是生物活性分子中常见的结构单元和一些药物中间体，或本身就具有一定的生理活性，对生命体的新陈代谢起着重要作用，存在于很多生物碱中。

研究表明，四氢喹啉类衍生物在抑制病毒、真菌、癌症等方面显示出较好的活性。

制备^[1-2]

报道一、

一种钌催化剂催化氢化制备四氢喹啉类化合物的方法:

在反应管中依次加入催化剂[(cymene)RuCl2]2(0.03mmol)、膦配体三环己基膦PCy3(0.08mmol)、5-溴喹啉(1.0mmol)，再加入溶剂乙醇2mL，在氢气氛围下抽换气三次，常压下接上氢气球，室温下反应10小时，反应结束后采用减压旋蒸浓缩反应液，柱层析分离得到相应产物，分离产率为87％，选择性高，无其他副产物。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:6.86(dd,J＝7.8,1.2Hz,1H),6.80(t,J＝7.8Hz,1H),6.40(dd,J＝7.8,0.6Hz,1H),3.92(s,1H),3.25(t,J＝6.0Hz,2H),2.76(t,J＝6.6Hz,2H),1.98-1.94(m,2H)；HRMS(ESI):calcd forC9H11BrN[M+H]+212.0069,found 212.0062。

报道二、

将0.0067g(0.05mol)[Ir(cod)Cl]2加入到25mL高压反应管中，用双排管三充三放，在氮气流下依次加入0.02mmol5-溴喹啉、0.1mL(0.8mmol)苯基硅烷、2.5mL甲醇，封管后在45℃下搅拌反应24小时，加入10mL饱和氯化铵水溶液猝灭反应，用乙酸乙酯萃取(每次10mL，3次)，合并萃取液，加入无水硫酸钠干燥，以石油醚与乙酸乙酯体积比为10:1的混合液为展开剂，用柱层析法分离产物，得到产物5-溴-1,2,3,4-四氢喹啉，其产率为85.4％。

所得产物的波谱数据为：1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝6.87(dd,J＝7.9,1.3Hz,1H),6.81(t,J＝7.8Hz,1H),6.41(dd,J＝7.8,1.3Hz,1H),3.86(bs,NH),3.28-3.23(m,2H),2.77(t,J＝6.6Hz,2H),2.00-1.93(m,2H)；13C NMR(100MHz,CDCl3):δ＝146.3,127.4,125.8,120.5,112.9,41.3,27.4,21.9。

参考文献

[1] [中国发明] CN202011130291.8 一种钌催化剂催化氢化制备四氢喹啉类化合物的方法

[2] [中国发明] CN202110591481.8 一种非氢气参与选择性催化氢化芳香杂环类化合物的方法