2-胺噻吩-3-羰基胺的制备

背景及概述

噻吩衍生物广泛应用于合成农药、医药、化学试剂、染料、高分子助剂等。带有噻吩环的抗生素比苯基同系物具有更好疗效。一些消炎镇痛新药，如舒洛芬、对羟麻黄碱、噻洛芬酸、噻布洛酸、舒芬太尼、苯噻啶等十多种疗效显著的消炎镇痛药物均为噻吩的衍生物。噻吩的衍生物还可以用于合成驱虫药噻乙吡啶、解痉挛药替喹溴胺、利尿药阿唑噻米、抗胆碱药环己甲醇、氯吡咯、噻苯二胺、抗胆胺药噻哌苯胺、噻吩二胺、美沙吡啉等数百种药物。含噻吩环的化合物具有很好的杀菌、抗癌等生物活性，而噻吩类Schiff碱由于易于制备和具有抑菌、杀菌、抗肿瘤等生理活性以及丰富多样的配位方式，多年来一直是研究的热点。含有杂环的 Schiff 碱类化合物 ，一般都具有良好的荧光发射强度。2-胺噻吩-3-羰基胺即为典型的噻吩类Schiff碱化合物。

制备

以氰基乙酸乙酯、２-丁酮 、二乙胺 、硫为原料 ，在乙醇溶液中且在一定温度下合成3-乙氧羰基-2-噻吩胺再与液氨反应制备得到目标化合物2-胺噻吩-3-羰基胺[1]。2-胺噻吩-3-羰基胺合成反应式如下图：

图1 2-胺噻吩-3-羰基胺合成反应式

实验操作：

将40 mmol 乙醛、40 mmol氰基乙酸乙酯以及45 mmol硫粉依次加入250 mL干燥的三口烧瓶中，在45～50℃的水浴中用磁力搅拌器加热搅拌使溶液混合均匀，然后用恒压漏斗向反应瓶中缓慢滴人4 mL的二乙胺，待二乙胺滴完后，继续在45～50℃的水浴中回流3 h，反应结束后，当烧瓶内的物质冷却到室温时，将反应溶液在不断搅拌的情况下缓慢倒入100 mL冰水中，抽滤，得到黄色的粉末。用乙醇重结晶，真空干燥，得到淡黄色晶体3-乙氧羰基-2-噻吩胺。

在装有搅拌器、导气装置、温度计和尾气吸收装置的250 mL四口瓶中，加入3-乙氧羰基-2-噻吩胺、乙醚，降温至-25℃，继续通入氨气，-25℃搅拌反应0．5 小时。过滤，得到2-胺噻吩-3-羰基胺。

参考文献

[1] WO2006/102191A1,