2-氨基-7,8-二氢吡啶并[4,3-D]嘧啶-6(5H)-羧酸叔丁酯的制备

背景及概述

吡啶并嘧啶类化台物以其显著的生物活性成为当今化学界研究的热点之一药理学研究表明：这类化台物可用在杀菌、抗真菌、抗肿瘤和癌症、消炎、抗痛风、抗兴奋剂、抗过敏剂、抗心血管疾病、抗支气管炎、杀虫剂、植调、抗叶酸、抗组胺、抗病毒和磷酸二酯酶抑制剂等方面具有很好的化疗作用。吡啶并嘧啶类化合物尤以其抗肿瘤和杀菌恬性而受到人们广泛关注，他们是典型的二氢叶酸还原酶抑制剂，可用于治疗各种类型的肿瘤、癌症、白血病、艾滋病及其他神经性疾病。依据其结构特点，吡啶并嘧啶类化合物主要分为三类，吡啶并[2,3-d]嘧啶类化合物、吡啶并[1,2-a]嘧啶类化合物、吡啶并[4,3-d]嘧啶类化合物。6-Boc-2-氨基-7,8-二氢-5H-吡啶并[4,3-d]嘧啶英文名称：tert-butyl 2-amino-7,8-dihydro-5H-pyrido[4,3-d]pyrimidine-6-carboxylate，中文别名：2-氨基-7,8-二氢吡啶并[4,3-D]嘧啶-6(5H)-羧酸叔丁酯，CAS号：869198-95-8，分子式：C12H18N4O2，分子量：250.297。

制备

微波技术的引入为有机合成提供了一个高效且绿色的合成过程，与传统合成方法相比，微波技术具有操作简单、反应时间短、效率高及能耗低等优点，是绿色化学的一个重要组成部分。本文以1-叔丁基-3-((二甲氨基)亚甲基)-4-羰基哌啶-1-羧酸酯和碳酸胍为起始物料，在以乙二醇为溶剂、微波辐射下反应，生成2-氨基-7,8-二氢吡啶并[4,3-D]嘧啶-6(5H)-羧酸叔丁酯[1]。2-氨基-7,8-二氢吡啶并[4,3-D]嘧啶-6(5H)-羧酸叔丁酯的合成反应式如下图：

图1 2-氨基-7,8-二氢吡啶并[4,3-D]嘧啶-6(5H)-羧酸叔丁酯的合成反应式

实验操作：

50 ml圆底烧瓶中加入1-叔丁基-3-((二甲氨基)亚甲基)-4-羰基哌啶-1-羧酸酯、碳酸胍和20 ml乙二醇，微波辐射下反应 5～10 分钟，薄层色谱监测反应进度，待反应结束后，冷却，反应液倒入冰水中，静置过夜，抽滤，水洗，95％乙醇重结晶得化合物2-氨基-7,8-二氢吡啶并[4,3-D]嘧啶-6(5H)-羧酸叔丁酯。

参考文献

[1] WO2005/105759 A1, ;