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3-氰基-2,4-二氟苯甲酸的制备

发布日期:2022/5/16 15:53:02

背景及概述

3-氰基-2,4-二氟苯甲酸英文名称:3-Cyano-2,4-difluorobenzoic acid,CAS号:177942-39-1,分子式:C8H3F2NO2,分子量:183.112。是重要的医药和农药中间体,主要用于新型抗菌药氟代吡酮酸类和心脑血管药物的生产。

制备

依据文献报道和探索试验结果,从技术、经济、工业化可能性等因素考虑,我们以2,4-二氟-3-甲酰胺苯甲酸为起始物料,经制备氰基后得到目标化合物3-氰基-2,4-二氟苯甲酸[1]。合成反应式如下图:

图1 3-氰基-2,4-二氟苯甲酸合成反应式图

实验操作:

方法一、

在1L反应瓶中依次加入49.9g(0.36mol) 2,4-二氟-3-甲酰胺苯甲酸,31.6g(0.40mol)吡啶,376g四氢呋喃(THF)。置于低温浴槽中降温至-5℃,滴加83.2g(0.396mol)三氟乙酸酐(TFAA),约1h滴毕。-5~5℃保温反应1h,然后升温至30℃保温反应3h。反应结束,脱溶剂除去THF,加入100g水和180g乙酸乙酯,分液、水洗,收集有机相,除去乙酸乙酯得到3-氰基-2,4-二氟苯甲酸。

方法二、

在带干燥管的2000 mL的四口烧瓶中,搅拌下加入400 mL的THF、24.5 g的镁丝、2g的单质碘和11.5 g的3-氰基-2,4-二氟溴苯,引发成功后在20~30℃时滴加由216.5 g的3-氯-2,6-二氟溴苯溶解在600mL的THF中形成的混合溶液,保温1 h后降温到-5℃以下通入CO2气体,此时剧烈放热,等一段时间放热平稳后,在室温下再通入约0.5h的CO2气体后结束反应。降温至10℃以下用10%(质量分数)的盐酸酸化至pH值<1。静置分取油层,水层用3×50 mL的甲苯萃取,合并油层,减压蒸除溶剂后得固体粗品。用5%(质量分数)的氢氧化钠水溶液溶解固体粗品,用3×50 mL的甲苯萃取该溶液去除有机杂质,水层用活性炭脱色,再用10%盐酸调节水层pH<l析出固体,抽滤、水洗、烘干,得白色固体成品3-氰基-2,4-二氟苯甲酸。

参考文献

[1] Justus Liebigs Annalen der Chemie, , vol. 487, p. 127,129

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