2,6-二氯-5-硝基嘧啶-4-羧酸乙酯的制备

背景及概述

嘧啶类化合物广泛存在于人体及生物体内，如生命所必需的核酸中最常见的5种含氮碱性组分就有3种含嘧啶结构(尿嘧啶、胞嘧啶和胸腺嘧啶)，此类化合物的开发一直受到医药和农药界的重视。2,6-二氯-5-硝基嘧啶-4-羧酸乙酯       英文名称：Ethyl 2,6-dichloro-5-nitropyrimidine-4-carboxylate，CAS号：54368-61-5，分子式：C7H5Cl2N3O4，分子量：266.038。

制备

以乙基2,6-二羟基-5-硝基嘧啶-4-羧酸乙酯为起始原料，三氯氧磷氯化反应，得到目标产物2,6-二氯-5-硝基嘧啶-4-羧酸乙酯[1]。其合成反应式如下图：

图1 2,6-二氯-5-硝基嘧啶-4-羧酸乙酯的合成反应式

实验操作：

方法一、

乙基2,6-二羟基-5-硝基嘧啶-4-羧酸乙酯溶于乙腈(50mL)，室温搅拌30分钟，加入三氯氧磷，升温至回流，反应30分钟，薄层色谱检测反应进度。反应结束后，冷却至室温，倒入冰水中，搅拌，用二氯甲烷(50mL×3)萃取，有机相用饱和碳酸氢钠溶液洗涤、活性炭脱色和无水硫酸钠干燥，过滤、浓缩后加入异丙醇(30mL)，加热溶解，搅拌，有白色固体析出，静置2h，过滤，滤饼干燥后即得目标化合物2,6-二氯-5-硝基嘧啶-4-羧酸乙酯。

方法二、

将乙基2,6-二羟基-5-硝基嘧啶-4-羧酸乙酯加入到三氯氧磷中，搅拌回流，薄层色谱检测反应进程，待反应结束后停止加热，冷却后倾入冰水溶液中，过滤，粗产品用碳酸氢钠重结晶或用乙酸乙酯：石油醚体系作为洗脱液柱层析得纯品2,6-二氯-5-硝基嘧啶-4-羧酸乙酯。

方法三、

将乙基2,6-二羟基-5-硝基嘧啶-4-羧酸乙酯和三氯氧磷溶于乙腈溶液中，温度从 65 ℃(30～60 min )升到 85 ℃，回流反应 1 ～2 h，薄层色谱检测反应进程，待反应结束后停止加热，冷却反应体系至室温，反应液种加入氨水及乙酸乙酯萃取，有机相浓缩，得到黄色产物4-氯-7-三氟甲基喹啉粗品，经柱层析纯化得到乙基2,6-二氯-5-硝基嘧啶-4-羧酸乙酯纯品，为淡黄色晶体粉末。

参考文献

[1]Journal of Chemical Research, Miniprint, , # 9 p. 2086 - 2097