2,4-二羟基苯甲酰胺的应用

背景^[1-3]

2,4-二羟基苯甲酰胺是一种有机化合物，分子式为C7H7NO3。2,4-二羟基苯甲醛，作为一种芳香醛被广泛应用于染料、医药、农药、香料、材料等领域。其结构中存在羟基和醛基活泼官能团，容易转化成其他化合物，作为一类重要的精细化工原料，在有机合成、化学分析、配位化学、化工助剂、药物、农药、染料、发光材料、感光材料等方面都具有较大的应用价值和重要意义。

2,4-二羟基苯甲酰胺

2,4-二羟基苯甲醛有合成方法主要有：Reimer-Tiemann合成法、Gattermann-Koch反应、Friedel-Crafts反应、Vilsmeier-Haack反应等。其中Vilsmeier-Haack反应是目前应用最广的在芳环上直接引入甲酰基的方法之一，该反应具有反应条件温和、产率高、操作简单、纯度好等优点。但是Vilsmeier试剂中常用的卤化试剂有三氯化磷、氯化亚砜、光气、草酰氯等。这些卤化试剂具有毒性和腐蚀性，暴露于空气会吸潮。三氯化磷、氯化亚砜在使用过程中也会产生磷酸和二氧化硫等一系列废液、废气，腐蚀设备、污染环境。光气是一种很好的卤化试剂，用光气制备产品纯度高，收率高。但是光气是剧毒气体，在使用、运输及储存过程中具有较大的危险性。

应用^[4][5]

用于金属催化邻基导向的炔键区域选择性环加成反应研究

研究了在过渡金属催化下,无任何其它添加剂,温和的条件下使用双功能化底物,实现邻位酰胺基参与芳香乙炔的分子内区域选择性环化反应,合成一系列药物分子的基本骨架。

1. 铜催化的邻烯炔基苯甲酰胺的六元环化反应发展了一种铜盐催化下烯炔基影响的邻位酰胺中氧进攻芳香乙炔的区域选择性六元环化反应。在三氟乙酸铜（Cu（TFA）2）的催化体系下,使用催化量的Cu（TFA）2（10 mol%）化邻烯炔基苯甲酰胺区域选择性分子内六元环化合成3-乙烯基异香豆素-1-亚胺类化合物。反应的条件为:60℃,Cu（TFA）2（10%mol）,2.0 mL四氢呋喃（THF）。该反应且具有较高的区域选择性,底物适用性广,各种取代基的底物都能得到预期产物,收率较高。此外,3-乙烯基异香豆素-1-亚胺类化合物可进一步衍生化得到3-乙烯基异香豆素和1-氨基-3-乙烯基异喹啉类化合物。

2. 铈催化的邻炔基-N-甲氧基苯甲酰胺的六元环化反应发展了一种铈盐催化下邻甲氧基胺影响的氮进攻芳香乙炔的区域选择性六元环化反应。在硝酸铈铵（CAN）的催化体系下,使用催化量的CAN（10%mol）催化的邻炔基-N-甲氧基苯甲酰胺的区域选择性分子内六元环化合成3-羟基-异喹啉-1,4-二酮类化合物。反应的条件为:80℃,CAN（10 mol%）,2.0 mL1,4-二氧六环（1,4-diaxone）。该反应具有较高的区域选择性,底物适用性广,各种取代基的底物都能得到预期产物,产率较高。

此外,3-羟基-异喹啉-1,4-二酮类化合物可进一步衍生化得到3,4-二羟基-异喹啉-1-酮类化合物。机理研究表明,异香豆素类化合物的合成反应为路易斯酸介导的氧进攻分子内环化机理,异喹啉酮类化合物的合成反应为N-自由基启动的分子内环化机理。

参考文献

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[3]ChemInform Abstract:Ir（III）‐Catalyzed Carbenoid Functionalization of Benzamides:Synthesis of N‐Methoxyisoquinolinediones and N‐Methoxyisoquinolinones.[J].Ravindra S.Phatake,Pitambar Patel,Chepuri V.Ramana.ChemInform.2016(44)

[4]Microwave-assisted intermolecular aldol condensation:Efficient one-step synthesis of 3-acetyl isocoumarin and optimization of different reaction conditions[J].Murat Koca,Ali S.Ertürk,Adil Umaz.Arabian Journal of Chemistry.2015

[5]方壮.金属催化邻基导向的炔键区域选择性环加成反应研究[D].江西理工大学,2020.