5-溴-2-羟基异烟酸甲酯的制备

背景及概述

与碳环芳香含能化合物相比，氮杂(芳)环硝基化合物具有较高的密度等特性，近期形成研究热点的吡啶衍生物就是一类潜在的含能前体，频频被选为原料/母核用于医药、化工产品的制备。异烟酸是一种广泛应用的中间体，主要作为异烟肼(雷米封)、特非那丁和异烟酸酯等一线抗结核药的原料，也可作为抗腐蚀剂、电镀添加剂、感光树脂稳定剂和有色金属浮选药剂。异烟酸及其衍生物在医药领域有较多生物特性。5-溴-2-羟基异烟酸甲酯即其典型衍生物。5-溴-2-羟基异烟酸甲酯英文名称：Methyl 5-bromo-2-hydroxyisonicotinate，中文别名：2-羟基-5-溴异烟酸甲酯，CAS号：913836-17-6，分子式：C7H6BrNO3，分子量：232.031。

制备

5-溴-2-羟基异烟酸与甲醇在酸性条件下反应，得到目标化合物5-溴-2-羟基异烟酸甲酯[1]。

图1 5-溴-2-羟基异烟酸甲酯的合成反应式

实验操作：

方法一、

在配有机械搅拌装置和回流冷凝管的三口烧瓶中，装入80mL甲醇，5-溴-2-羟基异烟酸，室温下缓慢滴加1.0mL浓硫酸，滴毕，回流反应30h(薄层色谱跟踪)。反应毕，浓缩至30mL后倒入60mL水中，用20mL乙醚萃取2次，乙醚层用5%碳酸钠溶液洗涤1次，再水洗至中性，无水硫酸镁干燥后，蒸去乙醚得到5-溴-2-羟基异烟酸甲酯。

方法二、

于250mL四口烧瓶中加入水70mL、三乙胺2．5mL，搅拌均匀，降温到5～10℃。搅拌下分次加入5g的5-溴-2-甲氧基异烟醛，分次加入硼氢化钾2．77g。于5℃保温0．5h，升温到25℃保温1h，减压浓缩，水浴温度为80℃，浓缩至干。加入5mL甲醇融合结晶于20～25℃静置过夜，过滤，用10mL甲醇洗涤，抽干，于50℃真空干燥0．5h，得5-溴-2-羟基异烟酸甲酯。

参考文献

[1] US2014/94456 A1,