2,5-二甲氧基肉桂酸的制备

发布日期:2022/5/9 13:56:40

背景及概述

2,5-二甲氧基肉桂酸是常用药物中间体，可用于合成血管扩张药桂哌齐特(cinepazide)等。2,5-二甲氧基肉桂酸的合成大多2,5-二甲氧基肉桂酸英文名称：2,5-Dimethoxycinnamic Acid，中文别名：2,5-二甲氧基苯乙烯酸，CAS号：10538-51-9，分子式：C11H12O4，分子量：208.211，外观与性状：黄色固体，密度：1.203 g/cm3，沸点：374.5ºC at 760 mmHg。

制备

以2,5-二甲氧基苯甲醛为原料，2,5-二甲氧基苯甲醛可由单宁酸经氨解、甲基化、脱水还原得到；或由香兰醛经溴化、水解、甲基化得到；也可由溴苯酚经甲基化、醛基化得到。本研究用新的合成路线，以1，4-二羟基苯为原料，经甲基化、Vilsmeier反应制得2，5-二甲氧基苯甲醛，再经Knoevenagel缩合得到2,5-二甲氧基苯甲醛[1]。

图1 2,5-二甲氧基肉桂酸的合成反应式

实验操作：

1，4-苯二甲醚的合成

丙酮和碳酸钾加至500ml三颈瓶中，分批加入1，4-二羟基苯，室温搅拌30min，滴加硫酸二甲酯，升温至60℃搅拌2h，加入水淬灭反应。用乙酸乙酯(100ml×4)萃取，合并有机相，用饱和盐水洗涤，无水硫酸镁干燥，过滤，滤液蒸除乙酸乙酯，剩余物用石油醚重结晶，得固体1，4-苯二甲醚。

2，5-二甲氧基苯甲醛的合成

1，4-苯二甲醚和DMF加至250mI三颈瓶中，冰水浴搅拌滴加三氯氧磷，0.5h内滴毕。室温搅拌1h后升至60℃再搅拌2h，75℃反应至TLC显示原料反应完全。搅拌下将反应液倒入冰水(300m1)中，加10％氢氧化钠溶液中和，冷却至10℃以下，过滤，滤饼水洗后干燥，得白色颗粒状固体2，5-二甲氧基苯甲醛。

2，5-二甲氧基肉桂酸的合成

2，5-二甲氧基苯甲醛、丙二酸和吡啶加至100ml三颈中，90℃加入哌啶，回流2h后冷却至室温，加入3mol／L盐酸，产生大量白色沉淀，抽滤，滤饼用水洗涤、乙醇重结，干燥后得淡黄色针状晶体2，5-二甲氧基肉桂酸。