2-氯异烟酸叔丁酯的制备
发布日期:2022/4/29 10:43:24
背景及概述
异烟酸,即4-吡啶甲酸,是一种广泛应用的中间体,主要作为异烟肼(雷米封)、特非那丁和异烟酸酯等一线抗结核药的原料,也可作为抗腐蚀剂、电镀添加剂、感光树脂稳定剂和有色金属浮选药剂。2-氯异烟酸叔丁酯英文名称:tert-butyl 2-chloropyridine-4-carboxylate,中文别名:2-氯吡啶-4-甲酸叔丁酯;2-氯异烟酸甲酯(2-氯-4-吡啶甲酸甲酯),CAS号:295349-62-1,分子式:C10H12ClNO2,分子量:213.661。
制备
合成吡啶甲酸主要有液相氧化和气相催化氧化两大方法。液相氧化法又主要分为试剂氧化和催化氧化,但普遍存在反应及后处理步骤多、原料利用率低、污染严重等问题。气相催化氧化则分为氨氧化水解法和直接催化氧化法。氨氧化水解法是目前工业上普遍应用的方法,由于采用两步合成,加大了设备投资,而且反应用催化剂性能还有待改进。直接催化氧化法虽然还处于实验研究阶段,但由于采用空气作为氧源一步合成吡啶甲酸,绿色环保,并能大大降低生产成本,因此具有很好的发展前景。2-氯异烟酸叔丁酯以2-氯异烟酸为起始物料,经于草酰氯反应制备2-氯异烟酰氯,再与叔丁醇钾发生取代反应制备目标化合物2-氯异烟酸叔丁酯[1]。其合成反应式如下图:
图1 2-氯异烟酸叔丁酯合成反应式
实验操作:
2-氯异烟酰氯的合成
将2-氯异烟酸和DMF加至干燥的二氯甲烷中,降温至0℃,氮气保护,滴加草酰氯,30 min滴完。滴毕,于0~5℃搅拌反应1 h,再加热至30℃回流2 h。减压蒸除溶剂及草酰氯,用甲苯带干至恒重,得褐色固体2-氯异烟酰氯,直接用于下步反应。
2-氯异烟酸叔丁酯的合成
将上述所得2-氯异烟酰氯加至无水四氢呋喃中,降温至0℃,缓慢加入叔丁醇钾,控温0~10℃,1稀释加完。加毕,于常温搅拌反应2 h。减压蒸除溶剂后,加入乙酸乙酯稀释,滴加稀盐酸调至约pH 7。分液,有机层依次用水和饱和氯化钠溶液洗,减压浓缩得褐色液体2-氯异烟酸叔丁酯。
参考文献
[1] US6548514 B1,
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