((S)-1-氨基丙-2-基)氨基甲酸叔丁酯的制备

背景及概述

((S)-1-氨基丙-2-基)氨基甲酸叔丁酯，属脂肪族氨基酸。是多肽合成中一个重要的起始反应物及关键中间体，其在多肽合成中得到广泛的应用。((S)-1-氨基丙-2-基)氨基甲酸叔丁酯英文名称：tert-butyl N-[(2S)-1-aminopropan-2-yl]carbamate，中文别名：S-2-n-boc-1,2-丙二胺，CAS号：146552-71-8，分子式：C8H18N2O2，分子量：174.241。

制备

((S)-1-氨基丙-2-基)氨基甲酸为起始物料，经二碳酸二叔丁酯的氨基保护，制备得到目标化合物((S)-1-氨基丙-2-基)氨基甲酸叔丁酯[1]。((S)-1-氨基丙-2-基)氨基甲酸叔丁酯的合成反应式如下图：

图1 ((S)-1-氨基丙-2-基)氨基甲酸叔丁酯的合成反应式

实验操作：

方法一、

取洁净的250ml单口反应瓶，加入((S)-1-氨基丙-2-基)氨基甲酸溶解于100mL的氢氧化钠水溶液，启动搅拌装置，顺序加入200mL四氢呋喃和250g二碳酸二叔丁酯，控制pH值为8-9，反应12h后，用乙酸乙酯萃取2次，每次500mL；再用HCI酸化水相至pH值为1-2，乙酸乙酯萃取产品3次，每次500mL；合并酯层，用饱和盐水洗涤2次，每次200m1。用无水硫酸钠干燥12h，过滤，浓缩结晶，40-50℃烘干，得((S)-1-氨基丙-2-基)氨基甲酸叔丁酯。

方法二、

取洁净的250ml三口反应瓶，启动搅拌装置，加入((S)-1-氨基丙-2-基)氨基甲酸、甲醇溶液、二氯甲烷溶液，向((S)-1-氨基丙-2-基)氨基甲酸的甲醇-二氯甲烷溶液中加入三乙胺，缓慢滴加二碳酸二叔丁酯的二氯甲烷溶液，滴毕，体系升温至50℃，开启冷却回流装置。反应15小时，薄层色谱检测反应进度。待反应结束时，去掉油浴，减压蒸除溶剂，浓缩物经硅胶柱层析[洗脱剂：V（乙酸乙酯)/V(石油醚)=1/10]纯化得化合物((S)-1-氨基丙-2-基)氨基甲酸叔丁酯。

参考文献

[1]WO2012/109164 A1, 2012 ;