4-甲氧基苯基溴化镁的应用

发布日期:2020/10/26 11:48:35

背景及概述^[1][2]

4-甲氧基苯基溴化镁可用作医药化工合成中间体。如果吸入4-甲氧基苯基溴化镁，请将患者移到新鲜空气处；如果皮肤接触，应脱去污染的衣着，用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤，如有不适感，就医；如果眼晴接触，应分开眼睑，用流动清水或生理盐水冲洗，并立即就医；如果食入，立即漱口，禁止催吐，应立即就医。

应用^[1][2]

4-甲氧基苯基溴化镁可用作医药化工合成中间体。如合成以下化合物：

具体步骤为：将4-甲氧基苯基溴化镁IB（98.18g，464.55mmol）的THF溶液冷却至0℃，然后向混合物中加入化合物1（40.00g，154.85mmol）的THF（150.00mL）溶液。在N2气氛下将混合物在25℃下搅拌2小时。TLC表明化合物1完全消耗并形成一个新斑点。用饱和NaHCO 3水溶液淬灭反应。用EtOAc（100mL×3）萃取。洗涤合并的有机相用盐水（200mL×1），经无水Na 2 SO 4干燥，过滤并真空浓缩。通过柱色谱（SiO 2，石油醚/乙酸乙酯= 100：1至20：1）纯化残余物。得到化合物2（28.00g，粗品），为白色固体。1H NMR（400MHz，CDCl3）：δ= 8.00-7.88（m，2H），6.99-6.89（m，2H），5.35-5.09（m，1H），3.90-3.84（m，3H），3.72-3.38（m，2H），2.36-1.80（m，4H），1.52-1.13（m，9H）。TLC（石油醚：乙酸乙酯= 1：1）Rf = 0.43。

此外4-甲氧基苯基溴化镁还可合成以下化合物：

步骤1：2,4-二氯-6-（4-甲氧基苯基）-1,3,5-三嗪甲苯溶液的合成

在装有氩气，机械搅拌器，回流冷凝器，温度计和加料漏斗的500 mL四颈烧瓶中，将11.90 g镁屑（0.488 mol，1.20 eq）和几粒碘悬浮于130 mL干燥中THF。在干燥保护气体（氮气或氩气）下，加入5％的92.2g 4-甲氧基苯基溴化镁（61.7mL，0.488mol，1.20当量）在116mL无水THF中的溶液。放热反应表明格氏反应开始，然后缓慢加入剩余的4-溴苯甲醚溶液。在镁屑完全加入和溶解后，将夹套反应器加热至70℃并搅拌2-4小时直至所有镁屑溶解并观察到4-溴苯甲醇的完全转化。然后将得到的格氏试剂溶液在0-5℃下滴加到74.9g氰尿酰氯（0.407mol，1.0当量）在103mL无水THF中的悬浮液中。加完后，将反应器温热至25℃并将反应混合物再搅拌30分钟。然后，施加真空（~300毫巴）并将反应器加热至50℃以蒸馏出约140ml THF。随后，连续加入700mL甲苯，同时蒸馏出THF /甲苯的混合物。然后缓慢加入500mL 1N HCl。分离各相，得到707g 2,4-二氯-6-（4-甲氧基苯基）-1,3,5-三嗪（DCT / M）在甲苯中的溶液（约14.7wt％DCT / M）。

步骤2：合成4,4' - [6-（4-甲氧基苯基）-1,3,5-三嗪-2,4-二烯基-双-1,3-苯二醇

在具有氩气入口的1.5L玻璃反应器中加入94g间苯二酚（0.857mol，相对于DCT / M为2.1当量）和3.2mol eq。将苄腈（相对于DCT / M）加入707g相应的DCT / M甲苯中的溶液中。将所得溶液加热至60℃。然后分批加入112g AlCl3（0.842mol，相对于DCT / M为2.07当量）。加完后，将反应混合物保持在60℃约20℃。 4小时完全转化后停止加热。然后滴加55mL 1N HCl（55mmol），接着加入150mL甲苯，165mL 1N HCl（165mmol）和150mL水。过滤所得悬浮液，随后用350mL甲苯和1000mL水洗涤。将滤饼吸干，然后在真空（~100mbar）下在60℃下干燥过夜，得到指定产率的4,4' -[6-（4-甲氧基苯基）-1,3,5-三嗪-2，4-二基]-双-1,3-苯二醇（MTB）。

制备^[1][2]

将Mg（13.49g，554.99mmol）和I2（50.00mg，197.00μmol）在THF（260mL）中的混合物脱气并用N 2吹扫3次，然后向混合物中加入化合物1A（86.50g，在THF（200mL）中的462.49mmol）。在N2气氛下将混合物在25℃下搅拌1小时。混合物的颜色发生了变化。粗产物化合物1B无需进一步纯化即可用于下一步骤（97.74g，粗品）。