BOC-D-4-三氟甲基苯丙氨酸的制备

背景及概述

苯丙氨酸是人体必需氨基酸之一，属芳香族氨基酸。在体内大部分经苯丙氨酸羟化酶催化作用氧化成酪氨酸，并与酪氨酸一起合成重要的神经递质和激素，参与机体糖代谢和脂肪代谢。BOC-D-4-三氟甲基苯丙氨酸是多肽合成中一个重要的起始反应物及关键中间体，其在多肽合成中得到广泛的应用。BOC-D-4-三氟甲基苯丙氨酸英文名称：Boc-4-(trifluoromethyl)-D-phenylalanine，中文别名：Boc-D-4-三氟甲基苯丙氨酸；BOC-4-(三氟甲基)-D-苯丙氨酸；N-叔丁氧羰基-D-4-三氟甲基苯丙氨酸，CAS号：82317-83-7，分子式：C15H18F3NO4，分子量：333.303。

制备

D-4-三氟甲基苯丙氨酸为起始物料，经二碳酸二叔丁酯的氨基保护，制备得到目标化合物BOC-D-4-三氟甲基苯丙氨酸[1]。BOC-D-4-三氟甲基苯丙氨酸的合成反应式如下图：

图1 BOC-D-4-三氟甲基苯丙氨酸的合成反应式

实验操作：

方法一、

D-4-三氟甲基苯丙氨酸溶解于100mL的氢氧化钠水溶液，顺序加入200mL四氢呋喃和250g二碳酸二叔丁酯，控制pH值为8-9，反应12h后，用乙酸乙酯萃取2次，每次500mL；再用HCI酸化水相至pH值为1-2，乙酸乙酯萃取产品3次，每次500mL；合并酯层，用饱和盐水洗涤2次，每次200m1。用无水硫酸钠干燥12h，过滤，浓缩结晶，40-50℃烘干，得Boc-D-4-三氟甲基苯丙氨酸。

方法二、

取洁净的三口反应瓶，启动搅拌装置，加入D-4-三氟甲基苯丙氨酸、甲醇、二氯甲烷溶液，向D-4-三氟甲基苯丙氨酸的甲醇-二氯甲烷溶液中加入三乙胺，滴加二碳酸二叔丁酯的二氯甲烷溶液，滴毕，体系升温至50℃，开启冷却回流装置。反应15小时，薄层色谱检测反应进度。待反应结束时，去掉油浴，减压蒸除溶剂，浓缩物经硅胶柱层析[洗脱剂：V（乙酸乙酯)/V(石油醚)=1/10]纯化得化合物BOC-D-4-三氟甲基苯丙氨酸。

参考文献

[1]WO2012/109164 A1, 2012 ;