顺式-3-BOC氨基环丁醇的制备

背景及概述

氨基醇骨架结构的机化合物广泛存在于天然产物及生物活性分子结构中，该类化合物是医药化学中的有效中间体，为医药开发提供了大量研究素材。同时，氨基醇的两个杂原子(N，O)具有较高的灵活性，可以用一个或者两个杂原子与路易斯酸、过渡金属或者非手性的底物成键连接，在不对称合成中有着广泛的应用，如羰基的不对称还原和加成、不对称Diels-Alder环加成反应、不对称1，2-偶极环加成反应、Heck反应等。因此如何简洁高效地合成1，3-氨基醇是有机化学研究的重要内容之一。顺式-3-BOC氨基环丁醇英文名称：Tert-butyl 3-hydroxycyclobutylcarbamate，中文别名：(顺式-3-羟基环丁基)氨基甲酸叔丁酯；(顺式) 叔丁基-3-羟基环丁基氨基甲酸酯；顺式-3-BOC氨基环丁醇，CAS No.：389890-43-1，分子式：C9H17NO3，分子量：187.2362。

制备

顺式-3-氨基环丁醇为起始物料，经二碳酸二叔丁酯的氨基保护，制备得到目标化合物BOC-顺式-3-氨基环丁醇[1]。BOC-顺式-3-氨基环丁醇的合成反应式如下图：

图1 BOC-顺式-3-氨基环丁醇的合成反应式

实验操作：

方法一、

顺式-3-氨基环丁醇溶解于100mL的氢氧化钠水溶液，顺序加入200mL四氢呋喃和250g二碳酸二叔丁酯，控制pH值为8-9，反应12h后，用乙酸乙酯萃取2次，每次500mL；再用HCI酸化水相至pH值为1-2，乙酸乙酯萃取产品3次，每次500mL；合并酯层，用饱和盐水洗涤2次，每次200m1。用无水硫酸钠干燥12h，过滤，浓缩结晶，40-50℃烘干，得Boc-顺式-3-氨基环丁醇。

方法二、

取洁净的三口反应瓶，启动搅拌装置，加入顺式-3-氨基环丁醇、甲醇、二氯甲烷溶液，向顺式-3-氨基环丁醇的甲醇-二氯甲烷溶液中加入三乙胺，滴加二碳酸二叔丁酯的二氯甲烷溶液，滴毕，体系升温至50℃，开启冷却回流装置。反应15小时，薄层色谱检测反应进度。待反应结束时，去掉油浴，减压蒸除溶剂，浓缩物经硅胶柱层析[洗脱剂：V（乙酸乙酯)/V(石油醚)=1/10]纯化得化合物BOC-顺式-3-氨基环丁醇。

参考文献

[1]WO2012/109164 A1, 2012 ;