1-苯基吡咯烷的制备

背景及概述^[1]

1-苯基吡咯烷中文别名N-苯基吡咯烷。N-取代五元氮杂环化合物包括1-苯基吡咯烷是有机化合物中一类重要的基本结构单元，经常出现在具有生物活性的天然产物及药物分子中。N-取代五元氮杂环化合物的合成也因此受到广泛的关注。目前合成该类化合物较为常见的有两种途径：1.在铁、铜、钯等金属化合物的催化下，由卤代芳烃和五元氮杂环化合物合成，例如中由N杂环卡宾钯配合物催化的N-芳基四氢吡咯的合成;由(s)-脯氨酸和CuI催化的N-芳基四氢吡咯的合成，以及由1，1’-联-2-萘酚和Cu-Al合金催化的N-芳基四氢吡咯的合成；2.在碱性条件下由芳香胺和1，4-二卤代丁烷合成N-取代四氢吡咯类化合物，例如在碳酸钾水溶液中由1，4-二溴代丁烷和芳香胺合成N-取代四氢吡咯类化合物。此外，N-取代四氢吡咯也可能由芳香胺和1，4-丁二醇或四氢呋喃合成，但一般要求反应在高温高压下进行。

制备 ^[1]

1-苯基吡咯烷(1)的合成如下：在氩气保护，室温下将0.15mL(1.2mmol，170.3mg)三氟化硼乙醚溶液和0.1mL(1mmol，93mg)苯胺加入到4mL新蒸的甲苯中，室温搅拌60min，然后加入1.0mL(10mmol)四氢呋喃，缓慢升温至110℃，回流24h。将反应体系降至室温，加入10mL饱和碳酸氢钠溶液，充分搅拌后用二氯甲烷(3×10mL)萃取，合并有机相，用无水硫酸钠干燥。旋转蒸发除去溶剂，以石油醚(60-90℃)∶二氯甲烷＝1∶4(体积比)为展开剂通过硅胶柱色谱分离得到产物淡黄色油状物87mg，产率59％。其核磁数据如下：¹H NMR(溶剂：CDCl ₃ ，化学位移)：δ1.96-1.99(m，4H)，3.25-3.28(m，4H)，6.56(d，J＝7.9Hz，2H)，6.64(t，J＝7.3Hz，1H)，7.21(td，J＝6.8，0.9Hz，2H)；¹³C NMR(溶剂：CDCl ₃ ，化学位移)：δ25.7，47.8，111.9，115.6，129.3，148.2；

主要参考资料

[1] CN107935965 一种N‑取代四氢吡咯衍生物的合成新方法