氯冉酸的应用

背景及概述^[1][2]

荷移分光光度法是根据Mǜlliren 在量子化学的基础上提出的荷移理论发展起来的一种定量分析方法。由于这类荷移反应络合物具有特征的吸收光谱和较高的摩尔吸光系数，而使荷移分光光度法对药物的研究有了较快的发展。氯冉酸常用于荷移分光光度法的测定。

氯冉酸又名氯醌酸，学名2，5-二氯-2，6-二羟对苯醌。红色片状结晶。熔点283℃。溶于热乙醇和氢氧化钠溶液，微溶于水。如果吸入氯冉酸，请将患者移到新鲜空气处；如果皮肤接触，应脱去污染的衣着，用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤，如有不适感，就医；如果眼晴接触，应分开眼睑，用流动清水或生理盐水冲洗，并立即就医；如果食入，立即漱口，禁止催吐，应立即就医。

应用^[1-3]

氯冉酸常在分析化学中用于 钙、锶、钡、铅、锌、钼等的测定，用作分光光度法分析锆的试剂。其应用举例如下：

1.测定乙酰螺旋霉素含量。乙酰螺旋霉素为螺旋霉素的乙酰化衍生物，系大环内酯类。对金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、化脓性链球菌、粪肠球菌等革兰阳性球菌具良好抗菌作用，作用机制为乙酰螺旋霉素与敏感微生物的核糖体50S 亚单位结合，抑制依赖于RNA 的蛋白质合成而发挥抑菌作用。目前主要的分析方法有药典法，一阶导数光谱法，流动注射化学发光法，紫外分光光度法等，运用荷移光度法的报道较少。有研究以氯冉酸作为荷移试剂，建立了测定乙酰螺旋霉素的荷移光度法，对荷移反应条件进行了研究，并用该法测定了片剂的含量，结果令人满意。氯冉酸是一个很强的平面型π 电子受体，而乙酰螺旋霉素是大环内酯类抗生素，富含电子，可以提供电子而与氯冉酸形成1∶ 1 的络合物，推测其形成机理可能如图：

2. 氯冉酸为受体的荷移荧光光谱法测定洛美沙星。洛美沙星(LMX)是临床应用较多的一种喹诺酮类药物。用曲线交叉法和平衡移动法测定氯冉酸与洛美沙星形成络合物的组成比为1∶1 。由图可见，在洛美沙星分子中虽有3 个N 原子，但由于喹诺酮环上6-C 和8-C 上的强吸电子基F 的存在，使1-N 和1′-N 上的电子云密度较低，哌嗪基上的4′-N 具有较高的电子云密度和较弱的空间阻碍作用，可作为n-电子供体与平面型π 电子受体CL 作用，因此只能形成1∶1 的n-π型紫色荷移络合物。此推断与络合物的组成比测定结果是一致的。

氯冉酸荷移分光光度法测定尼扎替丁的含量。尼扎替丁( Nizatidine) 化学名为N-［2-［［2- ( 二甲胺基甲基)- 4-噻唑基］甲硫基］乙基］-N’(-甲基-2-硝基- 1，1-乙烯二胺) ，是一种新型强效H2 受体拮抗剂，作用于胃酸分泌细胞，阻断胃酸形成并能使基础胃酸降低，亦可抑制食品和化学刺激所致的胃酸分泌。氯冉酸是一平面缺电子结构，可作为电子受体，尼扎替丁中氮原子上有孤对电子，是富电子体，可作为电子给予体，两者在溶液中可以形成稳定的1∶ 1 型络合物。基于荷移络合物的组成为1∶ 1 以及2 种反应物的结构，推测荷移反应：

电荷转移络合物的形成影响因素有: 电子受体和电子供体的结构、溶剂的性质等。电荷转移络合物共振杂化体中有电荷转移的过程，因此增大溶剂的介电常数有利于尼扎替丁－ 氯冉酸络合物的形成。在本实验中溶剂的介电常数大小是: 水＞二甲亚砜＞乙腈＞ 甲醇＞ 乙醇＞ 1- 正丙醇＞ 二氯甲烷，而水和二甲亚砜本身是一个供体分子，不利于尼扎替丁－氯冉酸络合物的形成。虽然乙腈和甲醇的介电常数相差不大，但是尼扎替丁－氯冉酸络合物在乙腈介质中的吸光值远大于在甲醇中的吸光值。所以，本文选择乙腈作为溶剂。电荷转移络合物的生成是一个熵减过程，升温不利于尼扎替丁－氯冉酸络合物的形成，所以本方法选择在室温即可。基于氯冉酸与尼扎替丁之间的络合反应测定尼扎替丁的含量，该方法简便、快速且成本较低。因此，本法对于尼扎替丁生产中的质量控制有指导意义。

制备 ^[2，4-5]

四氯苯醌与氢氧化钠溶液在加热下水解得粗品：将结晶粗品溶于沸水，趁热过滤,滤液于冰水中冷却结晶 ( 必要时先用苯于50℃下萃取)，经冷水洗涤至合格，于115℃下干燥，即得成品。

主要参考资料

[1] 基于氯冉酸荷移分光光度法测定乙酰螺旋霉素含量

[2] 氯冉酸为受体的荷移荧光光谱法测定洛美沙星

[3] 氯冉酸荷移分光光度法测定尼扎替丁的含量＊