重组大鼠C10/CCL6

背景^[1]

趋化因子(C-C motif)配体6 (CCL6)是一种小细胞因子，属于CC趋化因子家族，目前仅在啮齿动物中发现。在小鼠中，CCL6在中性粒细胞和巨噬细胞谱系的细胞中表达，在适合骨髓细胞分化的条件下可被大量诱导。它在细胞因子GM-CSF刺激的骨髓培养物中高度表达。在骨髓源性的某些细胞系(如未成熟的骨髓细胞系DA3和32Dcl3，以及巨噬细胞细胞系P388D)中也有一些低水平的基因表达，在GM-CSF的培养中也有很大的诱导作用。然而，在活化的T细胞系中，CCL6的表达大大降低。

细胞因子白细胞介素13也可诱导小鼠肺内CCL6的表达。小鼠CCL6位于染色体11上。细胞表面CCL6受体被认为是趋化因子受体CCR1.CCL6趋化因子的主要作用是作为趋化剂来指导细胞的迁移。被趋化因子吸引的细胞遵循趋化因子浓度向趋化因子来源增加的信号。在免疫监视过程中，一些趋化因子控制着免疫系统的细胞，例如将淋巴细胞引导到淋巴结，使它们能够通过与驻留在这些组织中的抗原呈递细胞相互作用来筛选病原体的入侵。这些被称为内稳态趋化因子，在不需要刺激源细胞的情况下产生和分泌。

一些趋化因子在发育过程中发挥作用;它们促进血管生成(新血管的生长)，或引导细胞向组织提供对细胞成熟至关重要的特定信号。其他趋化因子是炎症性的，在细菌感染、病毒和引起物理损伤的病原体(如二氧化硅或痛风中的尿酸盐晶体)的作用下，从多种细胞中释放出来。

它们的释放常常受到促炎细胞因子(如白细胞介素1)的刺激。炎症趋化因子主要作为白细胞的趋化剂，从血液中招募单核细胞、中性粒细胞等效应细胞到感染或组织损伤部位。某些炎性趋化因子激活细胞，引发免疫反应或促进伤口愈合。它们由许多不同的细胞类型释放，并用于指导先天免疫系统和适应性免疫系统的细胞。

应用^[4]

重组大鼠C10/CCL6可用于大鼠哮喘模型构建及研究。目的通过测定慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)、慢性阻塞性肺疾病稳定期COPD患者的血清中Clara细胞分泌蛋白(CCL6)的变化,探讨血清CCL6在诊治AECOPD中的临床意义。方法随机选择我院呼吸内科住院及门诊COPD患者共61例,其中AECOPD患者31例、COPD患者30例,同时招募健康对照组34例。

收集患者及对照组临床资料、血清标本、肺功能,采用ELISA法测定血清CCL6、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、超敏C反应蛋白(hsCRP)水平。结果AECOPD组血清CCL6低于对照组(P<0.05),而MMP-9、hsCRP水平显著高于对照组(P<0.05)。AECOPD组血清中CCL6与MMP-9、hsCRP水平呈明显的负相关性(P<0.05),血清中CCL6水平与肺功能下降呈正相关。结论 CCL6可作为AECOPD的生物学标记志物和治疗靶点。 

参考文献

1.  Orlofsky et al. Novel expression pattern of a new member of the MIP-1 family of cytokine-like genes. Cell Regul. 2 (5), 403-412 (1991).

2. ^ Jump up to:a b Ma et al. The C10/CCL6 chemokine and CCR1 play critical roles in the pathogenesis of IL-13-induced inflammation and remodeling. J Immunol. 2004 Feb 1;172(3):1872-81.

3. ^ Berger et al. The gene for C10, a member of the beta-chemokine family, is located on mouse chromosome 11 and contains a novel second exon not found in other chemokines. DNA Cell Biol. 12 (9), 839-847 (1993)

4. 慢性阻塞性肺疾病患者血清中CCL6的临床意义及相关性研究[J]. 万云鹏.  中国继续医学教育. 2017(16)