Recombinant Rat IL-22抑制结肠炎的作用

背景^[1]

研究发现Recombinant Rat IL-22可以由许多类型的细胞表达, 例如Th17 CD4⁺T细胞, 其可以同时表达IL-17和IL-22。在TH22 CD4⁺T细胞中可以表达IL-22但不产生IL-17, 还包括CD8⁺T细胞、树突状细胞、中性粒细胞、自然杀伤细胞 (Natural killer cell, NK) 和3型固有淋巴细胞 (Innate lymphoid cells 3, ILC3) 都可以表达IL-22。最初认为在UC患者的结肠中IL-22是在NK细胞、Th17 T细胞和Th22细胞中表达的, 最新发现Recombinant Rat IL-22主要来源于维甲酸相关孤儿受体γt相关的ILC3。在CD患者中发现ILC3水平比UC患者的高。不同的结肠炎疾病阶段或者不同的炎症类型, 可能由不同类型的细胞分泌IL-22。与UC患者比较, 在CD患者中NKp46⁺NKp44^-NK细胞所表达的IL-22水平更高。在CD177⁺的中性粒细胞中可以产生IL-22来改善结肠炎症表现, 在结肠炎患者的外周血及肠道中发现这种中性粒细胞子集水平升高。在CD患者中发现表达NKG2D受体的CD4⁺T细胞可以产生IL-22。

不同炎症条件下IL-22的不同作用^[1]

在结肠炎小鼠模型实验中发现Recombinant Rat IL-22缺陷型小鼠很容易受到酸杆菌、肠道沙门菌引起的结肠炎的影响, 相反, 在Recombinant Rat IL-22缺陷情况下由弓形虫引起的炎症反应却得到了改善。在Th2细胞介导的UC模型中证实Recombinant Rat IL-22在炎症反应中通过增强肠道黏液屏障功能发挥着保护性作用, 在Th1细胞介导的CD模型中, IL-22参与了抑制了结肠炎症反应。Recombinant Rat IL-22在不同的炎症类型中是发挥着有利或有害作用取决于不同因素之间的相互作用。在IBD模型中, 由于缺乏T-bet (Th1分化的转录因子) 而导致Th17分化引起IL-23高度表达的情况下IL-22发挥其致病作用。另外, IL-23和IL-1β虽然都是促炎细胞因子, 但是可以诱导Recombinant Rat IL-22的表达引起肠道组织修复。IL-23R介导的信号传导刺激上皮细胞产生RegIIIβ, 然后刺激中性粒细胞表达IL-22从而改善结肠炎。最新研究还提出了IL-22的分泌反馈机制, 由上皮细胞产生的RegIIIβ可以反过来抑制IL-22对STAT3激活作用。

Recombinant Rat IL-22及其受体IL-22R1在H.suis感染的肥胖小鼠胃组织中的表达^[2]：

差异性饮食24周后，HS组与HS+HFD组小鼠胃粘膜IL-22mRNA、CXCL13mRNA的表达水平分别较NC组、HFD组明显增高，且HS+HFD组的表达水平显著高于HS组；而IL-22R1在HS组中的表达明显高于除HFD组之外的其他组。

参考文献

[1]白细胞介素22与炎症性肠病的研究进展.高闯,杜晓博,王丹丹,冯百岁

[2]白细胞介素-22在猪螺旋杆菌的肥胖小鼠胃粘膜中的表达及意义.孙玲玲.2018