2-氨基-5-氟嘧啶的制备

背景及概述^[1]

2-氨基-5-氟嘧啶中文别名5-氟-2-嘧啶胺，CAS号1683-85-8，化学式C₄H₄FN₃。分子量113.09300。密度1.372 g/cm3，沸点279.7ºC at 760 mmHg，闪点122.9ºC，折射率1.56。2-氨基-5-氟嘧啶可用作医药化工合成中间体。如果吸入2-氨基-5-氟嘧啶，请将患者移到新鲜空气处；如果皮肤接触，应脱去污染的衣着，用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤，如有不适感，就医；如果眼晴接触，应分开眼睑，用流动清水或生理盐水冲洗，并立即就医；如果食入，立即漱口，禁止催吐，应立即就医。

结构^[1]

制备 ^[1]

2-氨基-5-氟嘧啶的制备如下：将2-氯-5-氟嘧啶（280μl，2.264mmol）和氨（5ml，68mmol）在甲醇（860μl）中的混合物通过微波反应器加热至110℃30分钟。过滤反应物，用MeOH洗涤固体。将固体干燥，得到5-氟-2-嘧啶胺（247mg，2.184mmol，96％产率），为白色结晶固体。 MS（ES +）m / z 114.0（MH +）。

应用 ^[1]

2-氨基-5-氟嘧啶可用于制备具有一定活性的化合物，结构如下：

制备方法为：将1-甲基咪唑（158μl，1.987mmol）加入到2-（（2R）-3-环戊基-2- {[甲酰基（四氢-2H-吡喃-2-基氧基）氨基]甲基}丙酰基）的溶液中 - 1- [（2-丙烯-1-基氧基）羰基] -3-吡唑烷羧酸（319mg，0.662mmol）的二氯甲烷（DCM）（4.5ml）溶液。将所得溶液冷却至0℃，然后在0℃下滴加甲磺酰氯（53.8μl，0.696mmol）。向反应混合物中加入2-氨基-5-氟嘧啶（87mg，0.696毫摩尔）。

在环境温度下搅拌30分钟后，在减压下除去溶剂，得到残余物，将其通过RP-HPLC纯化，得到2-丙烯-1-基（3S）-2-（（2R）-3-环戊基-2- {[甲酰基（四氢-2H-吡喃-2-基氧基）氨基]甲基}丙酰基）-3-（{[5-（甲氧基）-2-嘧啶基]氨基}羰基）-1-吡唑烷羧酸盐（173毫克） ，0.294mmol，44％收率）。 MS（ES +）m / z 589.1（MH +）。

主要参考资料

[1] Glaxosmithkline LLC; Aubart, Kelly M.; Benowitz, Andrew B.; Fang, Yuhong; Hoffman, James; Karpinski, Joseph M.; Knox, Andrew Nicholson; Liao, Xiangmin; Qin, Donghui; Shi, Dongchuan; Spletstoser, Jared T. Patent: US2013/345120 A1, 2013