甲氧基乙酰氯的应用

背景及概述^[1][2]

甲氧基乙酰氯CAS号38870-89-2，化学式C₃H₅ClO₂。分子量108.52400。透明无色至黄色液体，密度1.19 g/mL at 20 °C，熔点<-40ºC，沸点112-113 °C(lit.)，闪点84 °F，折射率n20/D 1.419(lit.)，蒸气压0.00193mmHg at 25°C。甲氧基乙酰氯可用作医药化工合成中间体。

应用^[1-3]

甲氧基乙酰氯是杀菌剂恶霜灵、甲霜灵的中间体，其应用举例如下：

1. 制备碘普罗胺。

碘普罗胺(式Ⅰ)在临床上被广泛用作X射线造影剂。提供了三条制备碘普罗胺的新方法：方法一：以式Ⅱ为起始原料，与烯丙胺反应得到式Ⅲ，式Ⅲ与N-甲基烯丙胺反应得到式Ⅳ，式Ⅳ与甲氧基乙酰氯反应得到式Ⅴ，式Ⅴ经过氧化得到碘普罗胺式Ⅰ；

方法二：以式Ⅱ为起始原料，与烯丙胺反应得到式Ⅲ，式Ⅲ与甲氧基乙酰氯反应得到式Ⅳ-1，式Ⅳ-1与N-甲基烯丙胺反应得到式Ⅴ，式Ⅴ经过氧化得到碘普罗胺式Ⅰ；

方法三：以式Ⅱ为起始原料，与烯丙胺反应得到式Ⅲ，式Ⅲ与甲氧基乙酰氯反应得到式Ⅳ-1，式Ⅳ-1与3-甲氨基-1,2-丙二醇反应得到式Ⅴ-1，式Ⅴ-1经过氧化得到碘普罗胺式Ⅰ；

方法四：以式Ⅱ为起始原料，与甲氧基乙酰氯反应得到式Ⅲ-1，式Ⅲ-1与烯丙基胺反应得到式Ⅳ-1，式Ⅳ-1与N-甲基烯丙基胺反应得到式Ⅴ，式Ⅴ经过氧化得到碘普罗胺式Ⅰ。

四条方法使用5-氨基-3-烯丙基氨基甲酰基-2,4,6-三碘苯甲酰氯（式Ⅲ）、5-氨基-N-甲基-N,N’-二烯丙基-2,4,6-三碘间苯二甲酰胺(式Ⅳ)、5-甲氧乙酰氨基-N-甲基-N,N’-二烯丙基-2,4,6-三碘间苯二甲酰胺(式Ⅴ)、5-甲氧乙酰氨基-3-烯丙基氨基甲酰基-2,4,6-三碘苯甲酰氯(式Ⅳ-1)和5-甲氧乙酰氨基-2,4,6-三碘间苯二甲酸[(烯丙基氨基)-(2,3-二羟基-N-甲基丙基)]二酰胺（式Ⅴ-1）作为中间体。

2. 合成甲霜灵。

甲霜灵是目前大面积使用的杀菌剂，其合成方法有乳酸法、高压氢化法和卤代丙酸酯法，其中卤代丙酸酯法以2，6-二甲基苯胺为起始原料，与α-氯代或溴代丙酸甲酯反应，合成2-(2，6-二甲基苯基)氨基丙酸甲酯，然后2-(2，6-二甲基苯基)氨基丙酸甲酯与甲氧基乙酰氯在碳酸氢钠存在下，110℃反应6小时合成甲霜灵。

在最后一步合成中反应进行比较困难，需要较高温度和较长的时间，副反应较多。有实验提供一种合成甲霜灵的方法，该方法具有条件温和、收率高、副反应少及反应时间短的特点，解决了现有的合成方法反应收率低、反应温度高、反应时间长及副反应多的问题。

该合成甲霜灵的方法包括下列步骤：在反应瓶内分别加入2-(2，6-二甲基苯基)氨基丙酸甲酯、碱及催化剂4-二甲氨基吡啶，2-(2，6-二甲基苯基)氨基丙酸甲酯和碱的摩尔比为1∶1~2，2-(2，6-二甲基苯基)氨基丙酸甲酯和4-二甲氨基吡啶的摩尔比为1∶0.01~0.1，再添加适量溶剂溶解，室温下搅拌滴加甲氧基乙酰氯，2-(2，6-二甲基苯基)氨基丙酸甲酯和甲氧基乙酰氯的摩尔比为1∶1~1.5，1~4小时后停止反应，水洗，乙醚萃取浓缩得甲霜灵。本方法具有条件温和、收率高、副反应少及反应时间短的特点。

3. 合成一种含手性碳的双酰胺类化合物。

它由(R)-N-(2,6-二甲基苯基)氨基丙酸甲酯在氢氧化钠水溶液中，加热条件下进行水解反应，得到中间体(R)-N-(2,6-二甲基苯基)氨基丙酸；中间体与甲氧基乙酰氯在有机溶剂中反应，生成N-(2,6-二甲基苯基)-N-(2-甲氧基乙酰基)-丙氨酸；N-(2,6-二甲基苯基)-N-(2-甲氧基乙酰基)-丙氨酸、取代苯胺加入溶剂中，以EDC为缩合剂，进行酰胺化反应，经后处理得含手性碳的双酰胺类化合物。制备方法简单、操作方便，得到的化合物在500mg/ml浓度下对粘虫表现出了较好的抑制性，抑制率高达80%以上，绝大多数达到100%。

制备 

其制备方法是在反应瓶中投入甲醇和片状NaOH，回流反应30min，然后，冷却加入一定量的氯乙酸，升温反应2h，回流结束后蒸去甲醇，然后共沸脱水，待水脱尽后，再冷却到10℃以下，加入甲苯和SOCl2为酰化剂，在45℃左右反应1h，冷却到20℃，经后处理，蒸馏得到产品。

CH3ONa+ClCH2COOH→CH3OCH2COONaCH3OCH2COONa+SOCl2→ CH3OCH2COCl+NaCl+SO2↑

主要参考资料

[1] CN201410158535.1制备碘普罗胺的新方法

[2] CN200710112703.3一种合成甲霜灵的方法

[3] CN201810736823.9一种含手性碳的双酰胺类化合物及其制备方法与应用