2-乙酸乙酯-噻唑的制备方法

背景及概述^[1]

2-乙酸乙酯-噻唑中文别名2-(噻唑-2-基)乙酸乙酯，其可用作医药化工合成中间体。如果吸入2-乙酸乙酯-噻唑，请将患者移到新鲜空气处；如果皮肤接触，应脱去污染的衣着，用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤，如有不适感，就医；如果眼晴接触，应分开眼睑，用流动清水或生理盐水冲洗，并立即就医；如果食入，立即漱口，禁止催吐，应立即就医。

结构^[1，3]

制备 ^[1]

步骤1：在室温下向氢化钠（4.4g 60％油中分散体，0.11mol）的DMF（200ml）溶液中滴加丙二酸二乙酯（16ml，0.11mol）的DMF（50ml）溶液。 30分钟后，分批加入2-溴噻唑（0.05mol），将溶液在100℃加热3小时。将溶液冷却至室温，加入水（100ml），用EtOAc（3×60ml）萃取混合物。将合并的有机层干燥（MgSO4）并蒸发。将残余物在二氧化硅上进行色谱分离，用己烷：EtOAc（3：1）作为洗脱液，得到酯（5.9g，49％），为浅黄色油状物，其在0℃静置固化。

步骤2：乙酸（噻唑-2-基）乙酸酯（2-乙酸乙酯-噻唑）

将2-（噻唑-2-基）丙二酸二乙酯（4.2mmol）和氯化钠（491mg，8.4mmol）在DMSO（6ml）和水（151μl，8.4mmol）中的溶液加热至180℃。20分钟后将混合物冷却至室温，加入水（12ml），并用EtOAc（2×20ml）萃取溶液。将合并的有机层干燥（MgSO4）并蒸发。将残余物在硅胶上进行色谱分离，用己烷：EtOAc（2：1）洗脱，得到乙酸（噻唑-2-基）乙酸酯（2-乙酸乙酯-噻唑）（434mg，62％），为浅黄色油状物。

主要参考资料

[1] US5973156. Piperidine and tetrahydropyridine derivatives