L-亮氨酸乙酯盐酸盐在医药合成中间体方面的应用

背景及概述^[1][2]

L-亮氨酸乙酯盐酸盐是一种白色结晶粉末，其可用作医药化工合成中间体。如果吸入L-亮氨酸乙酯盐酸盐，请将患者移到新鲜空气处；如果皮肤接触，应脱去污染的衣着，用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤，如有不适感，就医；如果眼晴接触，应分开眼睑，用流动清水或生理盐水冲洗，并立即就医；如果食入，立即漱口，禁止催吐，应立即就医。

结构^[1，3]

应用^[1][2]

L-亮氨酸乙酯盐酸盐可用作医药化工合成中间体。其应用举例如下：

1. 制备一种增强可降解血管支架材料。在疾病的介入治疗技术已将发展到可降解支架阶段。相比于非可降解支架材料，可降解支架材料具有如下优势：对人体无刺激，可减少晚期支架内再狭窄风险，不影响病变后续处理，不产生尾影，大大减轻患者对植入体的心理压力，缩短抗血小板药物适用时长。然而现有技术的可降解支架材料还具有如下不足：机械性能不足，无法达到传统的金属支架的支架撑力，导致现有的可降解支架的厚度较厚，且容易产生材料断裂应变；此外，可降解支架的降解速率也有待进一步提高。

该可降解血管支架材料包括如下组分：左旋聚乳酸、聚羟基乙酸、壳寡糖、甲基丙稀酸缩水甘油酯、阿利克伦半富马酸盐、富马酸尼唑苯酮、D-苏糖醇、赤藓醇、甘胆酸钠、丝素蛋白、L-亮氨酸乙酯盐酸盐、丙烯酰二甲基牛磺酸钠、β-甘油磷酸二钠盐、衣康酰化壳聚糖、纳米二氧化锆、乙酸、二氯甲烷、六氟异丙醇。上述支架材料的降解时间达65-79天，溶血率低于3.5%，血液相容性好，可减少发生血栓的不良反应；此外支架支撑力高，抗断裂应变能力强，且可进一步缩小支架的厚度，有利于血液流通和小分子血管的应用。提供的支架材料使用更安全、可靠和有效，应用前景良好。

2. 制备Dabsyl-L-亮氨酸。技术方案如下：(1)化合物4-二甲胺基苯基偶氮苯-4'-磺酰氯的合成：

1）将4-二甲胺基苯基偶氮苯-4'-磺酸钠加入反应瓶中，加入三氯氧磷，在100 ℃下回流反应。TLC检测反应完全后，将反应液旋干，加冰水淬灭三氯氧磷，过滤得到固体，烘干得到化合物4-二甲胺基苯基偶氮苯-4'-磺酰氯。

2）化合物Dabsyl-L-亮氨酸乙酯的合成：将4-二甲胺基苯基偶氮苯-4'-磺酰氯和L-亮氨酸乙酯盐酸盐加入到反应瓶中，加入二氯甲烷，0℃滴加三乙胺，室温反应过夜。TLC检测反应完全后，将反应液旋干，后加乙酸乙酯，过滤，滤液旋干用甲醇洗涤，烘干固体，得到化合物Dabsyl-L-亮氨酸乙酯。

3）化合物Dabsyl-L-亮氨酸的合成：将Dabsyl-L-亮氨酸乙酯加入反应瓶中，加入甲醇，0℃滴加KOH的水溶液，回流反应过夜。TLC检测反应完全后，将反应液中甲醇旋干，过滤，后加水，用2N的盐酸调pH为3，过滤，滤饼用丙酮洗涤，烘干得到化合物Dabsyl-L-亮氨酸。使用4-二甲胺基苯基偶氮苯-4'-磺酸钠、三氯氧磷、L-亮氨酸乙酯盐酸盐等原料合成Dabsyl-L-亮氨酸的方法及其纯化方法，制备终产物产率达到要求，纯化程度高，生产方法科学、合理，为后续的扩大生产提供详尽的理论和实践指导。合成路线如下：

主要参考资料

[1] CN201610676516.7一种增强可降解血管支架材料及其制备方法

[2] CN201310179721.9一种化合物Dabsyl-L-亮氨酸的制备方法