达克罗宁的使用说明书

背景及概述^[1][2][3]

局部麻醉药物的有效性与皮肤渗透性、麻醉效能、作用持续时间、不良反应( 如瞳孔散大、全身毒性、组织刺激性和过敏反应) 和化学稳定性有关。1952 年研究出盐酸达克罗宁( dyclonine hydrochloride) 又名达可隆，化学名为 4-丁氧基-β-哌啶基苯丙酮盐酸盐，1956 年被应用于临床。盐酸盐为白色结晶 或结晶性粉末，微臭，有麻感。略溶于水，溶于乙醇、丙酮、氯仿及60℃的水。

在空气中稳定。1%的水溶液pH为4～7。遇热后即分解，溶液变混浊，底部析出油状物。达克罗宁是一种不同于酰胺类和酯类局麻药的药物，多用于皮肤黏膜的表面麻醉，常用浓度为 1% 。达克罗宁胶浆则是达克罗宁局麻药的一种新剂型，麻醉效果好、安全性高、不良反应少。目前在其药物代谢动力学方面的研究极少，缺乏相关数据。因此临床上使用仍需要注意用药剂量和毒性反应的发生。

规格^[1-2]

溶液剂(盐酸盐)：0.5%～1%。软膏剂(盐酸 盐)：1%。金霉素达克罗宁甘油(或水 溶液)：每100ml含盐酸金霉素 2.5g、盐酸达克罗宁1g。局部涂布，用于口腔感染疾患，有抗菌、消炎、止痛作用。不同剂型制备如下：

1）复方达克罗宁膏剂的制备：复方达克罗宁软膏，主要成分为盐酸达克罗宁、马来酸氨苯那敏、地塞米松磷酸钠和软膏基质组成，为淡蓝色或黄色的软膏，具有止痛止痒的功效。外用涂抹用于各种疥疮和皮肤瘙痒的治疗。

2）达克罗宁胶浆制剂的制备：达克罗宁胶浆制剂是由盐酸达克罗宁加医用袪泡剂、增稠剂和稳定剂等辅料配制而成，外观为乳白色黏稠液体，具有局麻、消泡和润滑的作用。多用于上消化道内镜检查。

3）达克罗宁凝胶剂的临床制备：其成分为盐酸达克罗宁10 g、樟脑 5 g、薄荷脑 6 g、羟甲基纤维素钠 15 g、甘油 100 mL、5% 乙醇 100 mL、纯化水加至 1 000 g。达克罗宁具有轻微麻醉作用且有止痛止痒作用，樟脑具有止痒镇痛作用，薄荷脑为清凉止痒剂。且薄荷脑中所含有的薄荷醇可促进达克罗宁的吸收。

4）复方达克罗宁乳膏的临床制备：其成分为盐酸达克罗宁 10 g、薄荷脑 10 g、醋酸曲安奈德 0.5 g、凡士林 100 g、硬脂酸 120 g、十八醇 60 g、单硬脂酸甘油酯 65 g、吐温-80 30 g、甘油 75 mL、尼铂金乙酯 1 g、乙酯适量，蒸馏水加至 1 000 g。在临床上可用于皮肤瘙痒的治疗。

5)复方达克罗宁搽剂的制备：复方达克罗宁搽剂： 成分为盐酸达克罗宁 20 g、消旋山莨菪碱 5 g、盐酸丁卡因 10 g、维生素 E 15 g、甘油 950 g，共制成 1000 g。其中达克罗宁局部麻醉作用较持久，穿透力强，作用迅速，可作表面麻醉，具有止痛、止痒、杀菌作用；丁卡因局麻作用强，脂溶性高，穿透力强，作用迅速，5~10 min 即可发挥作用，可持续 60~90 min ，两药合用，起协同作用且用量减少，可减少其毒性。消旋山莨菪碱可改善局部微循环，扩张表面毛细血管，有利于主药的透皮吸收，维生素 E 可改善血管弹性，增强制剂的稳定性。

6）复方达克罗宁膜剂：复方达克罗宁膜剂 1 成分：达克罗宁 0.27 g，盐酸氯已定 0.1 g，冰片 0.5 g，醋酸地塞米松 45 mg，羟丙基甲基纤维素 5.6 g，卡波姆-940 5.6 g，聚乙二醇 6000 6 g，乙醇 34 mL，1mol /L 氢氧化钠溶液 10 mL，甘油 1.5 mL。临床试验证明，该膜的黏附时间可达 3~5 h，时间较长且性质较稳定。复方达克罗宁膜剂 2 成分：乳酸红霉素 1 g，磷酸地塞米松 20 mg，盐酸达克罗宁 1 g，云南白药 4 g，羟甲基纤维素钠5 g。

用法用量^[1]

0.5%～1% 溶液作为喷雾剂，用于支气管镜 等检查前黏膜麻醉。1%软膏或 乳膏涂布伤口，用以止痛或止痒。对浅、深二度烧伤创面，喷其饱和溶液(1：50)后15分钟痛觉迟钝，止痛作用可维持2小时。

应用^[1-2]

达克罗宁是一种新型局部麻醉药，对黏膜穿透力强，作用迅速且局部麻醉作用较持久，主要用于止痛、止痒，用于喉镜、气管镜、膀胱镜 检查前准备以及烧伤、皮肤擦 伤、痒疹、溃疡、褥疮等止痛止痒。达克罗宁除了用于局部麻醉，还具有抗菌和杀灭真菌的作用。1% 达克罗宁可有效缓解多种口部不适，多用于口部、下咽部和食管恶性肿瘤的患者，可缓解扁桃体炎、念珠菌病、扁平苔藓、口部多形红斑、天疱疮、感染性单核细胞增多的症状。少数患者有接触性过敏性皮炎。

药理作用 ^[1]

 为芳酮类局部麻醉药。麻醉深度强、速度快、持续久，对黏膜穿透力强，并 有杀菌作用。其毒性比可卡因、苯佐卡因低。适用于表面麻醉，对皮肤有止痛、止痒和抗菌作用。由于局部刺激不宜作注射麻醉或浸润麻醉。

毒性^[3]

1.急性毒性反应：达克罗宁与神经元细胞膜上活化的钠通道可逆性结合，降低神经元细胞膜钠离子的通透性，导致神经元细胞兴奋性阈值升高，抑制去极化。达克罗宁不仅抑制多突触脊髓反射，动物实验表明，过量可产生中枢神经兴奋，表现为肌肉震颤、惊厥、呕吐。巴比妥类药物可有效控制神经系统刺激，扩大达克罗宁的治疗窗。氯丙嗪、苯吡铵、苯妥英钠等可有效降低中枢神经刺激。

不同复合物的达克罗宁在小鼠上进行的研究，观察达克罗宁对循环的影响。静脉给予 2 mg /kg 的达克罗宁，维持0.01 ml /L 的恒定速率，浓度不定，LD50 为( 19.5 ± 0.4) mg /kg，维持总量为 0.1~0.25 mL。以腹腔注射对小鼠进行毒性试验给予剂量为 ( 45.8 ± 1.9) mg /kg，LD50 为 ( 52.8 ± 1.3)mg /kg。发现平均血压变化为( 122 ± 6) mmHg，心率变化平均( 177 ± 6) 次 /min，随着给药剂量的增加出现急性毒性，表现为易怒、共济失调、骨骼肌强直性伸缩、阵挛性抽搐甚至导致死亡。

给予狗静脉注射达克罗宁各类复合物 5~10 mg /kg，LD50为( 9.5 ± 1.3) mg /kg，1~2 min 后观察，产生的毒性反应与大鼠中的情况一致，此外还表现为显著快速的交替性头部震颤、大量流涎伴随呕吐，继而发生骨骼肌强直性伸缩，未发现瞳孔对光反射抑制。循环方面也有一定的影响，发生血压下降，心率变慢，同时出现呼吸急促。当注射速度显著减慢则不影响血压和呼吸。

此外，达克罗宁无任何抗胆碱效应。文献报道成人静脉给予达克罗宁 200~500 mg，注射时间为 5 min，不良反应仅为恶心、眩晕、呕吐，而惊厥和呼吸衰竭目前在临床上未见相关报道。关于达克罗宁和酰胺类和酯类局麻药的交叉过敏反应的研究较少，临床个案报道 1例在疑似布比卡因和普鲁卡因过敏的女性患者，在使用达克罗宁行气道表面麻醉时，未见过敏反应。

2. 慢性毒性反应:对断奶的大鼠给予达克罗宁观察对长期生长状态的影响。以腹腔注射方式进行连续给药，实验组给药浓度分别为 LD50［( 45.8 ± 1.9) mg /kg］的 1 /2 和 1 /4，30 d 后实验组大鼠并未出现病理学变化，雌/雄大鼠的生长速率均并未受到显著影响，其繁殖能力及后代的生长速度和繁殖能力与对照组相比并无不同。

患有头部垂直弹跳震颤的成年 Irish Setter 狗，因不能消化充足的食物和液体而营养不良，进食前 1 h 肌肉或皮下注射达克罗宁 5~12 mg /kg，2 次 /d，24 周后雄性狗增重 6~12kg，雌性狗增重 9.2~18 kg，营养状况均良好，均未发现病理性变化。整个给药过程中每 2 周 1 次进行血常规检查，结果显示血红蛋白浓度、红细胞和白细胞计数均正常。

给 28 只实验狗右侧三角肌皮下植入电极，使用戊巴比妥麻醉后，刺激仪发射方波刺激一侧胫骨神经观察胫骨前端肌肉刺激反射，另一侧在周围末端切断腓骨神经，刺激参数为每秒 0.5 个循环，持续 2.2 ms，强度为 0.5~5.0 V。静脉给予达克罗宁 2 mg /kg，发现屈曲反射明显抑制，对神经肌肉接头无明显影响。

药代动力学^[3]

达克罗宁吸收速度受作用部位血供或血流速度、总剂量和作用时间的影响。给药方式有多种，相对于静脉注射，达克罗宁更易于通过黏膜吸收入血经循环系统发挥作用，喉部或呼吸道黏膜吸收更为迅速。比较 1% 达克罗宁在这两种部位的麻醉效应发现，在口咽黏膜使用达克罗宁，2 min 内起效，4~6 min 内达到高峰，15 min 后麻醉强度下降，同样一组进行喉部表面麻醉，5 min 内起效，两者的持续时间均为 20～ 25 min。

不良反应^[1]

局部有轻微刺激或刺痛，敏感者罕见。低毒、变态反应罕见。可见有荨麻疹、肿胀和水肿等不良反应。

注意事项^[1]

1. 表面麻醉一次用量不超 过0.2g。多次应用时，用 0.5%溶液，可减少黏膜吸收，以 免发生蓄积中毒。

2. 本品不可用于注射给药、眼部。用于膀胱镜及肾盂造影，可造成影像不清。

制备 ^[4]

以对羟基苯乙酮和溴丁烷为起始原料，利用相转移催化剂通过两步反应合成药用级的盐酸达克罗宁。首先利用相转移催化剂催化生成中间体对丁氧基苯乙酮，再与哌啶盐酸盐、多聚甲醛反应生成产物。合成产物经1H-NMR和 MS 结构确证。结果表明，该反应总产率超过 90%，简单易操作，适合工业生产。

主要参考资料

[1] 实用药物手册

[2] 达克罗宁制剂的制备及临床应用进展

[3] 达克罗宁药代药效学与临床应用研究进展

[4] 局部麻醉药盐酸达克罗宁高效合成工艺