舒布硫胺的合成方法及临床应用

背景及概述

舒布硫胺分子式为C32H46N8O6S2，是由法国Servier公司开发研制的一种维生素B1衍生物。

制备^[1]

一种舒布硫胺的合成方法，包括以下步骤：

(1)将二硫化硫胺、DMAP和有机溶剂加入反应瓶中，控制温度在20-30℃，滴加异丁酸酐，滴加结束后进行缩合反应，反应时间为1-3h；

(2)向上述反应液中加水，洗涤、萃取、分液，有机相浓缩，用无水乙醇溶解后，再加水析晶8-12h，过滤，干燥至恒重即可得舒布硫胺。

废水处理^[3]

舒布硫胺生产工艺产生的废水属于可生化性差的高浓含盐废酸，直接进入生化系统进行处理，生化处理效果不理想，若是直接排放出去会对环境产生不好的影响。所以虽然可以考虑先对废水采用多效进行蒸发除盐，可去除90％左右的盐分和80％的COD，然后再让蒸发冷凝水进入生化系统，所得盐可综合处理，但是蒸发除盐时，蒸汽消耗大，运行成本高，使得企业往往不愿采用这个方法。

CN201310373018.1提供了一种操作简单、改造方便、减少污水排出、提高回收效率的一种舒布硫胺废水蒸发除盐的新方法。为解决上述技术问题，本发明采取了如下技术方案：一种舒布硫胺废水蒸发除盐的新方法，其特征在于包括以下步骤：

一、物料通过进料泵经过进料流量计计量后进预热器预热，预热到80度以 上；

二、物料进入强制循环泵的入口和结晶器出来的液体混合，经强制循环泵 的输送，进入加热蒸发器，加热至108℃，物料进入DTB结晶器的闪蒸室；

三、由于闪蒸室内为负压，物料进来后瞬间进行蒸发，大部分水变成温度为 90℃的二次蒸汽，由二次蒸汽出口进入MVR蒸汽压缩机，蒸汽经压缩后蒸汽的压力提高，同时温度也升高到110℃；

四、水蒸气经冷凝后成冷凝水排出，进入生化系统处理。作为本发明所述的一种舒布硫胺废水蒸发除盐的新方法，其步骤一中的预热是利用步骤四中蒸发器二次蒸汽冷凝下来的凝结水进行预热。

作为本发明所述的一种舒布硫胺废水蒸发除盐的新方法，其步骤三中的未 蒸发的物料沿导流筒与挡板之间的环形通道流至器底重新进行循环利用。

临床应用和适应症^[2]

舒布硫胺是一种在文献中已知的并且作过描述的有效成分。特殊药物专利5921M记述这种产品是一种有维生素B1活性的制剂，能够升高维生素B1在血中的含量，并且能够对于所有维生素B1缺乏症起治疗作用。特殊药物专利5921M也提到为了这类治疗目的，将这种产品以片剂的形式使用，每单位剂量含5-50mg的这种产品。最后，比利时专利BE845260描述了舒布硫胺促精神兴奋的性质，这种性质能够拮抗镇静药或精神安定药的精神抑制作用。对于这一点，Vidal推荐使用舒布硫胺来治疗活力衰退和感情淡漠的某些生理上或心理上的抑制状态。

使用舒布硫胺药物能够治愈帕金森氏病人中的、功能减退型精神分裂症患者中的、酒精戒断后住院治疗的酗酒者中的、精神抑郁者或其他严重抑郁症的病人中的精神运动性和心 理智力性地病症。在针对这些病人的不同研究中，舒布硫胺已经在各种情形中使精神运动迟缓、运动受抑制、智力谋划障碍以及执行功能障碍的患者得到恢复。

其他应用^[4]

CN200910051071.3提供一种防治阿尔茨海默病与衰老的药物复合物及其制备方法。本发明药物复合物含有不同剂型舒布硫胺和/或硫辛酸、肉碱、硫酸锌、辅酶Q10、维生素B6、甲钴胺和/或叶酸。

所述的舒布硫胺其分子式：C19H23N406PS。本发明药物复合物按文献报道的常规方法，分别制备不同剂型的舒布硫胺，所述的不同剂型的舒布硫胺，包括舒布硫胺片剂、粉剂、粉针剂、直肠栓剂或皮肤贴剂(透皮给药)，其中用ph值4.5-7.0的不同浓度的硫辛酸、盐酸、乳酸、碳酸、磷酸或磷酸缓冲液等溶液配制舒布硫胺水针剂、喷雾剂。

本发明采用不同剂型舒布硫胺进行了动物疗效实验，通过口服或腹腔注射给药方式，给予昆明种自然衰老小鼠、转基因阿尔茨海默病模型小鼠连续服用舒布硫胺6个月，按每日每千克体重25毫克给药，结果显示，舒布硫胺能通过调制硫胺素相关的蛋白酶活性而改善脑细胞能量代谢、拮抗氧化损伤，舒布硫胺治疗组具有显著改善治疗动物的认知功能、延长其平均期望寿命作用。

主要参考资料

[1] CN201810026957.1 一种舒布硫胺的合成方法

[2] CN97122552.4 舒布硫胺在制备用于治疗某些精神运动性和心理智力性疾病的药物组合物中的用途

[3] CN201310373018.1 一种舒布硫胺废水蒸发除盐的新方法

[4] CN200910051071.3 一种防治阿尔茨海默病与衰老的药物复合物及其制备方法