6-氨基-1,2,3,4-四氢-1-萘酮的应用

背景及概述^[1][2][3]

6-氨基-1,2,3,4-四氢-1-萘酮主要作为医药化工中间体用于合成其它物质。如果吸入6-氨基-1,2,3,4-四氢-1-萘酮，请将患者移到新鲜空气处；如果皮肤接触，应脱去污染的衣着，用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤，如有不适感，就医；如果眼晴接触，应分开眼睑，用流动清水或生理盐水冲洗，并立即就医；如果食入，立即漱口，禁止催吐，应立即就医。

对保护施救者的忠告如下：将患者转移到安全的场所，咨询医生，如果条件允许请出示此化学品安全技术说明书给到现场的医生看。若泄露，小量泄漏尽可能将泄漏液体收集在可密闭的容器中，用沙土、活性炭或其它惰性材料吸收，并转移至安全场所，禁止冲入下水道；若大量泄漏，构筑围堤或挖坑收容，封闭排水管道，用泡沫覆盖，抑制蒸发，用防爆泵转移至槽车或专用收集器内，回收或运至废物处理场所处置。

应用^[2-3]

1. 6-氨基-1,2,3,4-四氢-1-萘酮可作为原料之一合成一种检测细胞内过氧亚硝酸根离子的荧光探针。

过氧亚硝酸根离子是较NO和·O2-氧化作用更强、作用更为广泛的一种强效细胞毒性物质，可以由生成部位扩散较远距离而到达靶位，造成较大范围的损伤，是导致细胞和组织损伤的强力氧化剂。

过氧亚硝酸根离子可作用于酶、蛋白、脂质及DNA 等大分子物质，参与机体的多种病理过程，是NO产生病理损伤作用的主要因子之一，有关过氧亚硝酸根离子的研究受到了人们的极大关注。有研究开发了一种检测细胞内过氧亚硝酸根离子的荧光探针，合成路线如下所示：

具体步骤如下：合成步骤包括：

1) 将6-氨基-1,2,3,4-四氢-1-萘酮、碱或碱性盐、卤代烷按照摩尔比为1： 2～5：1～3的比例进行称量，将6-氨基-1,2,3,4-四氢-1-萘酮和碱性盐溶于无水有机溶剂中，然后加入卤代烷，加热至40～60℃，搅拌反应18～24h，得混合液；反应完毕后将所述混合液冷却至室温；然后向所述混合液中加入去离子水，用有机溶剂萃取，萃取后的有机相进行干燥、旋蒸除去溶剂，然后进行柱色谱分离，得到化合物(Ⅱ)。

2) 将氢化钠、甲酸乙酯、化合物(Ⅱ)、2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌(DDQ) 按照摩尔比为1～3:2～5:0.5～2:1的比例进行称量，在惰性气体保护下，将氢化钠和甲酸乙酯溶于无水有机溶剂中，室温搅拌反应5～30min，得第二混合液；将化合物(Ⅱ)溶于在无水有机溶剂中，得化合物(Ⅱ)溶液；将化合物(Ⅱ) 溶液加入到所述第二混合液中，然后加热至50～70℃，搅拌反应1～2h，得黄色沉淀；过滤、干燥，将得到的黄色固体溶解在无水有机溶剂中；然后再加入2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌(DDQ)，室温搅拌反应1～3h，得第三混合液；将所述第三混合液旋蒸除去溶剂，然后进行柱色谱分离，得到化合物 (Ⅲ)。

3) 将化合物(Ⅲ)、碱性盐和4-溴甲基苯硼酸频哪醇酯按照摩尔比为1:2～5:1的比例进行称量，在惰性气体保护下，将化合物(Ⅲ)和碱性盐溶于在无水有机溶剂中，室温搅拌反应20～50min，得第四混合液；然后将4-溴甲基苯硼酸频哪醇酯加入到所述第四混合液中，进行回流反应4～8h，得第五混合液；将所述第五混合液旋蒸除去溶剂，然后进行柱色谱分离，得化合物(Ⅳ)。

4) 将化合物(Ⅳ)、含有氰基或酯基的化合物和哌啶按照摩尔比为1～3:3～ 6:1的比例进行称量，在惰性气体保护下，将化合物(Ⅳ)和含有氰基或酯基的化合物溶于无水有机溶剂中，然后加入哌啶，进行回流反应3～8h，得第六混合液；将所述第六混合液冷却至室温，旋蒸除去溶剂，得到化合物(I)，即为荧光探针。

2. 用于合成一种检测硫化氢的荧光探针，H2S不仅是一种主要的大气污染物，同时也与动物和人类的健康密切相关。

H2S在生物体内主要以硫氢根和硫根形式存在。空气中少量的H2S能够促使植物叶片的气孔开放从而提高植物的光合作用率。有研究表明，在空气中H2S的浓度过高时，会显著地影响植物的生长甚至会降低作物产量。尽管有研究表明H2S能刺激神经系统的兴奋性，但是，当其浓度较高时却能引起呼吸系统疾病，甚至中毒。一定量的H2S对于那些对它敏感的人群来说，会使他们过敏或是哮喘，从而导致呼吸困难、荨麻疹、肠胃病等。

随着现代工业的发展，大量的生矿物质被煅烧加工，进而产生大量的H2S，导致酸雨和很多环境问题。这些对人体、环境的不利影响已经引起越来越多的关注。有研究开发了一种检测硫化氢的荧光探针，制备方法包括以下步骤：

1）将白色固体水杨醛加至混合溶液中，45-55℃温度下反应2-12h后，将反应液倒入冰水中，逐滴滴入高氯酸，析出固体，将固体用乙醇重结晶，得化合物1，混合溶液是由6-氨基-1，2，3，4-四氢-1-萘酮和98wt%浓硫酸按照6：20-200的体积比制得的， 6-氨基-1，2，3，4-四氢-1-萘酮和水杨醛的摩尔比为1：20-200。

2）将化合物1与叠氮化钠在酸性环境中，于0℃反应5h后，分离提纯，得到式（I）所示化合物。化合物1与叠氮化钠的摩尔比为1：1-3。酸性环境所用的酸为醋酸、醋酸酐和甲磺酸中的一种，每毫摩尔化合物1所用酸的体积为10-20ml。分离提纯的具体方法为：将反应完成得到的溶液旋转蒸馏除去溶剂，将固体用二氯甲烷溶解，用二氯甲烷与甲醇的混合溶剂柱层析分离，得到式（I）所示化合物。

主要参考资料

[1] CN201610219268.3 一种检测细胞内过氧亚硝酸根离子的荧光探针及其合成方法

[2]  CN201710397994.9 一种检测硫化氢的荧光探针及其制备方法和应用