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犬尿氨酸3-单加氧酶

发布日期:2020/10/25 9:01:40

  背景及概述[1-3]

色氨酸-犬尿素通路是促炎因子加剧多器官功能障碍的一个重要信号通路。其中,犬尿氦酸-3-单加氧酶(KMO,MouseRecombinant)是犬尿素代谢为3-轻基犬尿氨酸的关键限速酶,其表达增加可扩大炎症反应,导致细胞氧化损伤。因此,通过降低KMO活性可能为ALI/ARDS的治疗提供新的手段和思路。

然而,KMO在脓毒症引起ALI/ARDS中的作用及其机制目前尚不清楚。本实验拟采用小鼠盲肠结扎穿刺(CLP)建立脓毒症致ALI/ARDS模型,探讨KMO抑制剂GSK180对ALI/ARDS的影响及其可能的相关机制,为其有效防治ALI/ARDS提供参考。

灰葡萄孢犬尿氨酸单加氧酶基因 BcKMO与病菌cAMP信号途径的关系[1]

BcKMO 负调控cAMP信号途径关键基因pka1、pka2、pkaR、bcg2、bcg3的表达;cAMP信号途径关键基因pka1、bcg2负调控BcKMO的表达,而cAMP信号途径关键基因pka2、pkaR、bcg3正调控BcKMO的表达。

实验室前期获得了灰葡萄孢致病相关基因BcKMO(B.cinereakynurenine3-monooxygenase),明确了BcKMO正调控病菌的生长、发育,负调控病菌的致病力,确定了BcKMO通过调控病菌的胞壁降解酶活性、毒素活性、产酸能力、致病相关基因及信号途径基因的表达而影响病菌的致病力[15-17]。但是该基因与病菌cAMP信号途径之间的关系尚未明确。

通过检测灰葡萄孢BcKMO突变体对cAMP信号途径抑制剂的敏感性、突变体中cAMP含量以及BcKMO与cAMP信号途径关键基因的表达规律、BcKMO突变对cAMP信号途径关键基因表达的影响,以及cAMP信号途径关键基因突变对BcKMO表达的影响,确定BcKMO与cAMP信号途径关键基因之间的关系,为阐明BcKMO调控病菌生长、发育和致病力的分子机制打下基础。

精神分裂症患者血清中犬尿氨酸及犬尿氨酸-3-单加氧酶浓度变化[2]

目的:研究精神分裂症(Schizophrenia,SZ)患者血清犬尿氨酸(Kynurenine,KYN)及犬尿氨酸-3-单加氧酶(Kynurenine3-Monooxygenase,KMO)的浓度变化及临床意义。

方法:采用酶联免疫吸附法检测55例SZ患者和33例正常对照(CTR)组血清中KYN和KMO浓度并计算KYN/KMO的比值。

结果:SZ患者血清KYN含量显著高于正常对照组;SZ患者血清KMO含量显著低于正常对照组;SZ组男性患者和CTR组男性对照血清KMO含量较同组内的女性显著降低;SZ组男性和女性患者血清KYN含量均显著高于相应的CTR组男性和女性对照;SZ组女性患者血清KMO含量较CTR组女性对照显著降低。

结论:血清KYN和KMO水平可为SZ的临床诊断和治疗提供实验依据。

参考文献

[1] 袁雪梅,王敏,藏金萍,等.灰葡萄孢犬尿氨酸单加氧酶基因BcKMO与病菌cAMP信号途径的关系[J].中国农业科学,2018,51(13):2504-2512.

[2] 杨修登,唐亚梅,郎雯竞,等.精神分裂症患者血清中犬尿氨酸及犬尿氨酸-3-单加氧酶浓度变化及临床意义[J].湖南师范大学学报(医学版),2016,13(01):18-20.

[3] 高戎.犬尿氨酸-3-单加氧酶抑制剂CSK180对小鼠脓毒症致急性肺损伤的影响Effects of Kynurenine-3-monooxygenase Inhibitor GSK180 on Sepsis-induced Acute Lung Injury in a Mouse Model[Z],2017.

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