甘草素的药用原理及应用

背景^{[1][2][3][4][5]}

甘草 Glycyrrhiza uralensis Fisch 具有补脾益气、清热解毒、祛痰止咳、缓急止痛、调和诸药等功效，主要化学成分包括三萜皂苷类、黄酮类及多糖类化合物三大类。黄酮类是甘草中最重要的活性物质，具有明显抗肿瘤、抗溃疡、抗炎、抗艾滋病等作用。甘草素 ( liquiritigenin ) 是存在于甘草中的二氢黄酮单体化合物，具有抗癌、抗溃疡、抗炎、保肝等生理功效。

制备

合成方法有: ( l) P-香豆酸与间苯二酚在多聚磷酸中的反应 ;

( 2 )间苯二酚和O-乙 氧羰基香豆酞氯进行傅氏反应 ;

( 3 ) 1 , 3-二羟基苯乙酮与对羟基苯甲醛在酸碱 不同催化条件下的羧醛缩合;

( 4 )异甘草素转化为甘草素。

甘草中甘草素含量的测定^[10]

采用高效液相色谱( HPLC) 等度洗脱和检测波长时间序列采样的方法，流动相为甲醇－水= (45: 55)，检测波长 0～25 min 时276 nm，25～70 min 时为360 mn，流速为0.8 mL /min，同时测定甘草中异甘草素和甘草素的含量。

药用原理^[7][8][9]

甘草素通过调控 miRNA 抑制人黑色素瘤 A375 细胞的侵袭转移

研究表明， 黄酮类化合物具有抗肿瘤活性作用。甘草素是从天然植物甘草中提取的一种二氢黄酮单体化合物。本实验室前期研究发现，甘草素能抑制人肝癌 SMMC-7721 细胞和人宫颈癌 Hela 细胞生长，通过调控凋亡相关蛋白和活性氧（ROS）介导的线粒体信号通路诱导细胞凋亡，也能通过调节PI3K/AKT通路及其下游的基质金属蛋白酶2（MMP2）抑制人肺腺癌 A549 细胞的侵袭转移［6］。甘草素可下调hsa-miR-4487以hsa-miR-4534的表达，升高 PTEN 和TIMP2 的表达，同时抑制p-AKT和 MMP2 的表达，最终抑制人黑色素瘤 A375 细胞侵袭转移。转染实验进一步表明，PTEN和TIMP2 的表达受到 hsa-miR-4534和hsamiR-4487 的调控，PTEN 是 hsa-miR-4534 的可能靶基因，TIMP2 是hsa-miR-4487 的可能靶基因。甘草素导致的PTEN、TIMP2 水平上升 ，p-AKT、MMP2水平下降，是由于 hsa-miR-4487 和 hsa-miR-4534表达水平下调引起的，故甘草素抑制人黑色素瘤A375 细胞侵袭转移与miRNA 调控作用密不可分。

甘草素对人乳腺癌 MCF-7 细胞增殖、凋亡及自噬的影响

已有研究表明，甘草素具有抑制人宫颈癌 HeLa 细胞的增殖并诱导细胞凋亡的作用。自噬是真核细胞通过降解其自身的细胞质和细胞器实行“自我消化”的一系列生化过程，是一种在正常细胞和病态细胞中普遍存在的生理机制。某些肿瘤细胞中自噬活动低下与肿瘤的发生有一定的关系。抗肿瘤药物可以诱导细胞产生自噬，对肿瘤细胞产生正负两方面的影响 , 将自噬途径作为抗肿瘤药物的靶点有着广阔的前景。而且甘草素可抑制人乳腺癌 MCF-7 细胞的生长，其生长受抑与凋亡促进及自噬诱导相关。

应用^[2][3][4]

民间常用甘草末作调味剂，赋予食品以甜味和特有的风味，如制成甘草橄榄、甘草姜等香料干果。甘草浸膏可以用于罐头加工，兼作香料。我国食品添加剂使用卫生标准（GB 2760）中将甘草的使用范围规定为罐头、调味料、糖果、饼干、密钱（广式凉果），使用量未作限制。

甘草素是一种低热量甜味料，其甜味与蔗糖不同，即甘草素的甜味刺激反应得较迟，蔗糖则早一些。甘草素产生甜味刺激的时间与食盐大体相同，故将甘草素与食盐并用时，可以缓冲含盐量高的食品的咸昧，使口感不致过咸，并产生浑圆柔和的昧感，故甘草素适合于腌渍食品的调味，如将甘草素与食盐、味精合用，除增进调味效果外，还可节省味精用量。将甘草素与糖精以3~4∶1的比例混合，再与蔗糖与柠檬酸钠合用于食品，甜味效果更佳。

甘草素有很强的掩蔽性，可以掩蔽食品中的苦味，例如它对咖啡因的掩蔽作用是蔗糖的40倍，用于咖啡中可以减少苦味感。

甘草素在水中还有一定乳乳化作用，如与蔗糖、蛋白等混合使用时，可形成细腻稳定的泡沫，适于汽水、糖果、糕点、啤酒制作。甘草素不溶于脂肪，故用于脂肪（如奶油、巧克力）中时，要采取一些手段使其分散均匀。甘草素还有很强的增香作用，应用于乳品、巧克力、蛋制品和饮料时，效果很好。

参考文献

[1] 国家药典委员会.中华人民共和国药典(一部)[M]．北京:中国医药科技出版杜，2010: 197．

[2] 杨柏灿，潘颖宜.甘草“调和”的影响因素探析[J].中成药，2013，35(1):154－156．

[3] 邢国秀，李楠，王童，等.甘草中黄酮类化学成分的研究进展[J]．中国中药杂志，2003，28(7) : 593－597．

[4] 陶晡，刘晓清，屈振刚.甘草化学成分研究进展[J]．河北农业科学，2009，13(3): 77－79．

[5] 李红，李炳奇，刘红，等.甘草渣中黄酮和多糖的提取及含量测定 [J]． 中国食品添加剂，2006，6(1) : 193－196．

[6] 杨立，沈凤嘉. 甘草素与异甘草素的合成[J]. 药学学报, 1994,29(11):877-880.

[7] Zhang SP，Zhou YJ，Liu Y，et al． Effect of liquiritigenin，a flavanone existed from Radix glycyrrhizae on pro-apoptotic in SMMC-7721 cells［J］． Food Chem Toxicol，2009，47（4）：693－701.

[8] ［5］ Liu C，Wang Y，Xie S，et al． Liquiritigenin induces mitochondria-mediated apoptosis via cytochrome c release and caspases activation in HeLa cell［J］．Phytother Res，2011，25（2）：277-283

[9]  Wang Y，Xie S，Liu C，et al． Inhibitory effect of liquiritigenin on migration via down-regulation MMP-2 and PI3K/AKT signaling pathway in human lung adenocarcinoma A549 cells［J］． Nutr Cancer J， 2012，64（4）：627-634

[10] 周娅静，常靖，石海燕，等. 甘草中异甘草素和甘草素含量测定方法研究[J].中国药业，2014，23（16）：41-42.