司维拉姆的应用

概述

盐酸司维拉姆，药品名称。在新一代磷结合剂的发展上，1998年美国食品卫生检验局 (Food and Drug Administration; FDA) 核准上市的新一代的药品Renagel ﹝sevelamer hydrochloride﹞，是一个相当重要的里程碑。Renagel在药理分类上是全新的药物，其特色为不含铝、不含钙、亦不含任何金属成份的聚分子化合物，病人在三餐同时与药物并服，它以类似树脂交换离子方式吸附肠道中的磷酸，结合后再由粪便排出体外。

说明

由于Renagel无全身性吸收，所以安全性高，可以有效控制血磷值并且不会导致高血钙症等副作用。磷能解锭的使用禁忌，主要是对低血磷、大肠阻塞、以及对该药成份会过敏的患者。

长期洗肾的病友，还需考虑软组织钙化，尤其是动脉钙化问题，这可能与心脏血管疾病有密切关联。Braun等人在二年的长期临床试验中，研究了114位洗肾病友，发现Renagel与其它含钙制剂的降磷效果相当。但使用含钙制剂的病人，有明显较多的高钙血症与PTH的过度抑制现象。其中高钙血症 (Ca >2.8 mmol/L) 在含钙制剂组与Renagel治疗组的出现比例，分别是19%与0%。另一方面，使用含钙制剂的病人，其心血管钙化程度有明显的增加 (median +34% in coronary artery)， 而服用Renagel的肾友则未观察到这个问题。

应用

司维拉姆是维持性血液透析的肾友们常用的非含钙磷结合剂，因不增加血钙水平、相对较少的不良反应、较高的长期用药安全性而被临床推荐使用，本专题并不准备讨论这一药物的常规用途，而是其探讨一下在其他方面的使用，比如糖尿病。

众所周知，糖尿病人群的透析龄相对于其他疾病导致的终末期肾病短，因此早期发现和管理糖尿病肾病(DKD)至关重要。DKD诱导和进展的危险因素是多方面的，包括高血糖本身、炎症和氧化应激(OS)。晚期糖基化终产物(AGEs)是导致这些危险的重要因素，也对于糖尿病肾友群体的并发症有显著的影响。尽管大部分的糖基化产物是由于高血糖产生的，但是在一些研究中发现，饮食中的糖基化产物也对于糖尿病人群的糖基化水平有影响。减少饮食中的糖基化产物可能是改善糖尿病并发症管理的有效策略。这一理念在研究中得到证实，摄入高糖基化水平的食物是胰岛素抵抗、炎症增加和关键抗氧化防御的重要决定因素。由于司维拉姆本身是肠道吸附剂型，虽然相对特异，但是考虑到其结构，

仍然会有一定程度对于其他物质的吸附、结合作用。早在2015年，一个来自美国的研究团队就在试图寻找一种药物，可以减少食物中的糖基化产物的吸收，继而发现司维拉姆可以结合糖基化产物，降低糖化血红蛋白水平，降低血清及细胞内糖基化产物的水平，继而在8周内使得炎症因子的水平下降，改善炎症反应及氧化应激。

该研究证实，司维拉姆相对于碳酸钙，在使用6个月后能够显著降低糖基化产物的水平，并使抗氧化剂的水平升高。这个研究还在小样本群体发现了一些很有趣的结果，比如，使用司维拉姆治疗在女性糖尿病肾友群体可以发现比较明显的糖化血红蛋白水平下降，但是在男性群体没有观察到；在65岁以下的群体可以观察到尿白蛋白/肌酐比值的下降，但在65岁以上的人群没有发现这一情况。但是由于研究样本数比较少（100多例），能够有更多的研究予以证实，其内在机制也有待于明确。