Survivin 兔单克隆抗体

背景^[1][2]

单克隆抗体技术起源于Kohler等创建的体外鼠源杂交瘤技术。经多年研究，鼠单抗已从单纯的生物实验室科研及临床诊断发展到治疗性抗体药物。但鼠单抗的主要缺陷是小鼠免疫系统不能识别某些免疫原，尤其是鼠源性的免疫原，而且鼠单抗的亲和性不如兔来源抗体的亲和性高。然而由于没有发现兔源性的浆细胞瘤及病毒体外转染兔B细胞的技术困难，直到1995年在c-myc/v-abl转基因兔身上成功地获得了兔浆细胞瘤细胞系，得到了稳定的兔-兔杂交瘤，才使兔单克隆抗体技术有了突破性进展。

近年兔单克隆抗体技术日臻完善，目前商品化的兔单抗已达数千种。survivin 作为凋亡抑制蛋白家族中独特一员，参与细胞的分裂和增殖过程调节，在细胞凋亡抑制中起重要作用。鉴于组织分布的特点及与多数肿瘤相对关联性，其研究为肿瘤临床诊断、治疗提供了有力支持。survivin 可以作为较好的肿瘤靶向治疗基因，肿瘤的突破很可能是基因水平的突破，因此survivin 的进一步研究可能为肿瘤治疗研究扫清障碍。

Survivin是一种在胚胎发育和重量细胞中高表达的抗凋亡蛋白。Survivin可以结合并抑制Caspase-3，抑制细胞凋亡促进细胞分裂，调控细胞周期G2/M期检验点(checkpoint)。Survivin的Thr34可以被p34 cdc2 kinase磷酸化修饰。Thr34突变的Survivin或Survivin RNAi可以抑制肿瘤生长。Survivin兔单克隆抗体为进口分装，是用经过适当修饰的人Survivin Ser60附近的一段多肽为抗原制备而成的抗Survivin兔单克隆抗体。Survivin兔单克隆抗体可以检测人、小鼠和大鼠蛋白样品，可以检测细胞内源性的Survivin。

应用^[1]

1. 在生物标记物开发中的应用

兔单克隆抗体包括Survivin兔单克隆抗体广泛用于生命科学研究的各个领域，尤其在免疫组织化学以及检测蛋白的转译后修饰方面具有独特优势。至今已有100多种兔单克隆抗体开发用于癌症的IHC临床诊断与研究，其中最具代表性的就是Her2和c-Kit的IHC诊断试剂盒。在蛋白修饰研究领域，如蛋白的磷酸化，在与疾病相关的蛋白质信号通路中起到了至关重要的作用，使用磷酸化蛋白的兔单克隆抗体可以非常清楚地显示蛋白的磷酸化程度。目前已有200多种磷酸化特异性的兔单克隆抗体面世。

2. 在治疗抗体药物开发中的应用

临床使用的大多数治疗用抗体均需经体外亲和力成熟这一步骤，以提高抗体的亲和力。这一过程常需8至12个月，最终亲和力在纳摩尔级(10-9 mol/L)。兔单抗不需使用体外亲和力成熟，就能达到10-11至10-13 mol/L。这种高亲和力不仅减少抗体的临床使用量，还能减少由于使用大量抗体带来的副作用。但这种高亲和力的优势还需在动物和临床试验中进一步证实。

另外，与鼠单抗的人源化相比，兔单克隆抗体的人源化更容易。因为，兔单克隆抗体主要由一种重链及轻链基因构成，通过分析大量的兔单克隆抗体序列发现，兔与人的抗体同源性更高，约60%～76%，而小鼠与人的抗体同源性略低，为57%～72%，说明用兔单克隆抗体开发药物前景更广阔。

主要参考资料

[1] 李婷婷, 崔慧斐. 兔单克隆抗体的发展及应用前景[J]. 食品与药品, 2012, 14(9): 373-376. 

[2] 夏荣耀, 张冉冉, 孙亚娇, 等. SURVIVIN 基因与肿瘤相关研究进展[J]. 现代肿瘤医学, 2013, 21(3): 662-665.