HSP70抗体的应用

背景^[1][2]

HSP70是热休克蛋白家族中最重要的一员，但当细胞受到各种应激时，如缺血、缺氧、热刺激、感染等情况下，大量释放，其携带具有免疫原性的多肽，可通过各种机制产生免疫应答。研究发现，HSP70抗体在子痫前期患者血清中升高。与正常妊娠状况相比，子痫前期时母体的血流动力学变化、氧化应激、胎盘缺血、其他器官的缺血以及孕妇全身免疫反应程度更加严重，而这些因素可能增加了HSP70的表达，导致了循环中的HSP70水平增高。

此外，子痫前期系统性炎症以及肝细胞损伤等因素也可能造成HSP70水平增高。HSP70抗体(HSP70 antibody，即heat shock protein 70)为用经过适当修饰后的重组人HSP70氨基端一段多肽(aa1-641)作为抗原制备而成的抗HSP70小鼠单克隆抗体。HSP70抗体可以检测内源性的人、小鼠或大鼠HSP70(也称HSP72)，未发现其与HSC70(HSP73)有交叉反应。

目前，HSP70抗体对于心血管疾病患者病情评估和早期诊断已明确有很大的价值，一系列临床研究表明：热休克蛋白70抗体(heat-shockprotein70antibody，HSP70 Ab)在心血管疾病患者血浆中明显升高，且与疾病严重程度呈正相关。有学者已经发现子痫前期患者血清中HSP70水平是增高的。抗原表达水平增加可导致抗体出现，由此推测HSP70 Ab也可能与子痫前期有关。

应用^[2]

1. 热休克蛋白70抗体(HSP70抗体)在子痫前期诊断中的临床价值。

子痫前期是一种妊娠期特发性疾病，以高血压和蛋白尿为临床特征，可伴有全身多脏器损伤。子痫前期的很多好发因素(包括肥胖、脂代谢紊乱、胰岛素抵抗)和病理特征(包括炎症、氧化应激内皮细胞损伤)与心血管疾病是一致的，而且已明确子痫前期孕妇将来发生心血管疾病的危险相对升高。

最近一系列临床研究表明：热休克蛋白70抗体(heat-shockprotein70antibody，HSP70抗体)在心血管疾病患者血浆中明显升高，且与疾病严重程度呈正相关。有学者已经发现子痫前期患者血清中HSP70水平是增高的。抗原表达水平增加可导致抗体出现，由此推测HSP70抗体也可能与子痫前期有关。

因此有研究检测了HSP70抗体在子痫前期患者血清中的表达情况，探讨HSP70抗体在子痫前期诊断及评价其严重程度中的作用。结果显示HSP70抗体水平在重度子痫前期组比轻度子痫前期组明显增高，提示血循环中HSP70抗体增高可能与子痫前期疾病严重程度相关。

2. HSP70 抗体检测在缺血性脑卒中患者病因学分型中的应用。

已有实验研究缺血性脑卒中患者接受HSP70 抗体检测并进行病因学分型的临床效果。缺血性卒中患者约有一半是动脉粥样硬化型，患者的HSP70在轻型和重型患者中无差异性，可能是下游功能性调节蛋白HSP表达不一致。预后良好患者的HSP70 表达比预后不良患者高，说明早期发病阶段的HSP70 水平可以作为预后判断依据。

研究显示，过度表达的HSP 会促使炎症细胞、巨噬细胞浸润，导致血管内皮增生，引起粥样硬化。此次研究中，AT 型患者比AD 型患者的HSP70 mRNA 水平高，说明HSP70 在AT 的发展过程中发挥了作用。不论是轻型还是重型患者，AT 的HSP70 始终比SAD 高，说明患者动脉粥样硬化和HSP70mRNA 有所关联。

大动脉粥样硬化型和小动闭塞型患者的HSP70 水平比其他类型高，大动脉粥样硬化型、小动脉闭塞型、心源性栓塞型HSP70 水平比对照组高，不明原因型和其他病因型的HSP70 水平和对照组比较，差异无统计学意义。因此HSP70 在初发的缺血性脑卒中患者中水平较高，复发患者比初发患者高，可以将其作为患者预后的判断依据。

此外还有研究通过检测临床不同病因学分型的缺血性脑卒中患者及对照组血浆中HSP70 抗体水平，指导临床对于不同病因学分型的缺血性脑卒中患者早期判断预后，从而指导临床治疗。采集临床病例200 例，同时进行NIHSS（美国国立卫生院卒中量表）评分及TOAST 病因学分型，体检中心健康人群50 例为对照组。并分别进行血浆HSP70 水平检测。1 个月后对缺血性卒中患者200 例进行随访，同时再次进行NIHSS 评分，进而比较患者不同的预后情况。

最终，对所得各项验数据进行统计学处理，探讨HSP70 抗体水平与缺血性脑卒中病因学分型的关系。结果显示大动脉粥样硬化组、小动脉闭塞组患者血HSP70 抗体水平高于其余各组；大动脉粥样硬化组、小动脉闭塞组、心源性栓塞型组患者血HSP70 抗体水平高于对照组，其他明确原因组及不明原因型组急性脑梗死患者血HSP70 抗体水平与对照组患者比较，差异无统计学意义。

初发型缺血性脑卒中患者血浆HSP70 水平增高；不同亚型的缺血性卒中患者水平增高不同，其中动脉硬化血栓形成组增高；复发组高于初发组。还有研究发现，HSP70 在正常对照组有一定基础表达，提示在正常生理条件下，HSP70 可能参与了正常的生理代谢。缺血性卒中患者在应激条件下，细胞核内的HSP70 可能被大量激活，启动其下游不同蛋白的翻译与表达，发挥不同的生理和病理作用。研究发现AT 组HSP70 表达高于SAD 组，提示HSP70 可能参与了AT 的发生发展。

进一步按照NIHSS 分层进行分析，消除神经功能缺损不同严重性对HSP70 水平的影响，AT 型的HSP70 水平高于SAD 组，证实了HSP70mRNA 与动脉粥样硬化之间可能存在的关联性。综上所述，不同TOAST 病因分型的急性脑梗死患者血HSP70水平存在差异，AT 型，SAD 型和CE 型患者血HSP70 水平高于其他类型以及非急性脑梗死患者，预后良好组的HSP70 抗体表达高于预后不良组。因此，早期的HSP70 检测有可能对于缺血性脑卒中患者的病因学分型以及预后有一定的指导。

主要参考资料

[1] 王玉萍, 韩凌霄, 陈亚琼, 等. 血清 HSP70 抗体诊断子痫前期及评价疾病严重程度的研究[J]. 实用妇产科杂志, 2010 (8): 621-623.

[2] 高展, 祝鸿雁, 赵丽波. HSP70 抗体检测在缺血性脑卒中患者病因学分型中的应用[J]. 收藏, 2017, 26: 025.

[3] 赵丽波, 付宏娟, 高展. 不同病因的缺血性脑卒中患者预后与其血清 HSP70 抗体水平的关系[J]. 中国卫生标准管理, 2016, 7(10): 23-24.