HSP27 Rabbit Polyclonal Antibody

背景^[1][2]

单克隆抗体技术起源于Kohler等创建的体外鼠源杂交瘤技术。经多年研究，鼠单抗已从单纯的生物实验室科研及临床诊断发展到治疗性抗体药物。但鼠单抗的主要缺陷是小鼠免疫系统不能识别某些免疫原，尤其是鼠源性的免疫原，而且鼠单抗的亲和性不如兔来源抗体的亲和性高。然而由于没有发现兔源性的浆细胞瘤及病毒体外转染兔B细胞的技术困难，直到1995年在c-myc/v-abl转基因兔身上成功地获得了兔浆细胞瘤细胞系，得到了稳定的兔-兔杂交瘤，才使兔单克隆抗体技术有了突破性进展。

近年兔单克隆抗体技术日臻完善，目前商品化的兔单抗已达数千种。热休克蛋白（heat shock protein, HSP）是在各种应激因素特别是高温环境因素的诱导下产生的一类蛋白质，广泛存在于人、动物、微生物和植物的细胞中，能提高细胞对抗各种损伤因素的能力，并促进细胞对各种刺激所造成的损伤进行自身修复，具有重要的生物学功能，并与肿瘤细胞的增殖密切相关，HSPs- 肽复合物通过活化体内多个CTL 克隆，可望特异杀伤同一种肿瘤内所有肿瘤细胞，打破免疫耐受，消灭残存瘤组织，克服目前肿瘤中难以解决的抗原多变性及细胞异质性等困难。

根据其分子量的不同，可分为HSP110，HSP90，HSP70，HSP60 及小分子热休克蛋白亚家族。其中小分子热休克蛋白（small heat shock protein, sHSP）几乎存在于所有生物体中，具有保守的α 晶体蛋白结构域，在细胞内发挥着不同的功能。

热休克蛋白27（heat shock protein 27，HSP27）又称热休克蛋白B1（heat shock protein B1, HSPB1）是小分子热休克蛋白家族的重要成员，普遍表达于多种组织细胞，以心肌细胞和神经元等终末分化细胞含量最为丰富，可通过提高线粒体氧化还原状态、结合Fas 死亡域相关蛋白Daxx 和Cytc、抑制caspase 级联激活等机制抑制细胞凋亡，参与调节多种细胞的增殖、分化和细胞凋亡的信号转导，保护细胞免受各种应激因素的损伤。近年来HSP27/HSPB1 与各种临床疾病特别是肿瘤的关系日益受到重视。

HSP27兔单克隆抗体检测总的HSP27的内源性水平蛋白。物种活性为人类，老鼠，大鼠。HSP27兔单克隆抗体是通过用对应于130 - 165 Hsp27周围残基的合成肽免疫动物而产生的。HSP27兔单克隆抗体可用于荧光激活细胞分选、免疫组化、免疫沉淀、免疫印迹。

应用

1. 在生物标记物开发中的应用

兔单克隆抗体包括HSP27兔单克隆抗体广泛用于生命科学研究的各个领域，尤其在免疫组织化学以及检测蛋白的转译后修饰方面具有独特优势。至今已有100多种兔单克隆抗体开发用于癌症的IHC临床诊断与研究，其中最具代表性的就是Her2和c-Kit的IHC诊断试剂盒。在蛋白修饰研究领域，如蛋白的磷酸化，在与疾病相关的蛋白质信号通路中起到了至关重要的作用，使用磷酸化蛋白的兔单克隆抗体可以非常清楚地显示蛋白的磷酸化程度。目前已有200多种磷酸化特异性的兔单克隆抗体面世。

2. 在治疗抗体药物开发中的应用

临床使用的大多数治疗用抗体均需经体外亲和力成熟这一步骤，以提高抗体的亲和力。这一过程常需8至12个月，最终亲和力在纳摩尔级(10-9 mol/L)。兔单抗不需使用体外亲和力成熟，就能达到10-11至10-13 mol/L。这种高亲和力不仅减少抗体的临床使用量，还能减少由于使用大量抗体带来的副作用。但这种高亲和力的优势还需在动物和临床试验中进一步证实。

另外，与鼠单抗的人源化相比，兔单克隆抗体的人源化更容易。因为，兔单克隆抗体主要由一种重链及轻链基因构成，通过分析大量的兔单克隆抗体序列发现，兔与人的抗体同源性更高，约60%～76%，而小鼠与人的抗体同源性略低，为57%～72%，说明用兔单克隆抗体开发药物前景更广阔。

主要参考资料

[1] 李婷婷，崔慧斐. 兔单克隆抗体的发展及应用前景[J]. 食品与药品，2012，14(9)： 373-376.

[2] 田方艳, 曹辉, 张培湘, 等. 小鼠 HSP27/HSPB1 单克隆抗体的制备和鉴定[J]. 肿瘤药学, 2013 (1): 26-29.