2-甲基-5-溴嘧啶-4-羧酸的制备

背景及概述

嘧啶类化合物广泛存在于人体及生物体内，如生命所必需的核酸中最常见的5种含氮碱性组分就有3种含嘧啶结构(尿嘧啶、胞嘧啶和胸腺嘧啶)，此类化合物的开发一直受到医药和农药界的重视。2-甲基-5-溴嘧啶-4-羧酸英文名称：2-Methyl-5-bromopyrimidine-4-carboxylic acid，中文别名： 5-溴-2-甲基嘧啶-4-甲酸，CAS号：100707-39-9，分子式：C6H5BrN2O2，分子量：217.020。

制备

以2，4-二甲基-5-溴嘧啶为起始物料，在碱性条件下，经高锰酸钾氧化，制备得到目标化合物2-甲基-5-溴嘧啶-4-羧酸[1]。或以3,4-二溴-5-羟基呋喃-2(5h)-酮为起始物料，经与盐酸乙脒成嘧啶环制备得到2-甲基-5-溴嘧啶-4-羧酸。2-甲基-5-溴嘧啶-4-羧酸的合成反应式如下图：

图1 2-甲基-5-溴嘧啶-4-羧酸的合成反应式

实验操作：

方法一、

2，4-二甲基-5-溴嘧啶和氢氧化钠置于500ml的单口瓶里，再注入350mL水并不停的搅拌，控制温度在90-96℃，然后分批加入高锰酸钾，控制温度反应2-3小时后，薄层色谱检测反应进度，反应结束后。趁热过滤，用热水洗涤滤渣，滤液减压蒸馏，剩余少量液体时停止，然后用浓盐酸调pH值1-2，过滤，用凉水洗涤滤渣，滤渣用乙酸乙酯溶解后，经柱层析纯化制备得2-甲基-5-溴嘧啶-4-羧酸。

方法二、

3,4-二溴-5-羟基呋喃-2(5h)-酮和氢氧化钠置于500ml的单口瓶里，加入80mL正丁醇中，待完全溶解后加入盐酸乙脒，体系升温至回流，回流反应6小时，薄层色谱检测反应进度，反应结束后，停止加热，搅拌冷却，加入盐酸水溶液调pH至4～5，抽滤，用凉水洗涤滤渣，滤渣用乙酸乙酯溶解后，经柱层析纯化制备得2-甲基-5-溴嘧啶-4-羧酸。

参考文献

[1] US2013/102595 A1, 2013 ;