5-溴-7-硝基吲哚啉的制备

发布日期:2022/4/11 13:18:16

背景及概述

吲哚及其衍生物因具有多种活性而被广泛应用于医药、染料、植物生长剂等领域。其中，5-取代吲哚化合物是一类重要的医药中间体，可用于制备抗肿瘤药、镇定剂、抗抑郁药、抗偏头痛药、肠胃药等。此外，吲哚啉结构在a1-肾上腺素受体拮抗剂中的活性至关重要，这提示我们可以将吲哚啉作为基本结构开发新的更优异的a1-肾上腺素受体拮抗剂。5-溴-7-硝基二氢吲哚英文名称：5-Bromo-7-nitroindoline，中文别名：5-溴-7-硝基吲哚啉；5-溴-7-硝基-2,3-二氢-1H-吲哚，CAS号：80166-90-1，分子式：C8H7BrN2O2，分子量：243.057。外观与性状：淡黄色晶体，密度：1.704 g/cm3，沸点：344.2ºC at 760 mmHg，熔点：133-136ºC。

制备

关于吲哚类化合物的合成研究与方法改进不断见诸报道。根据文献报道，主要有Fischer合成法、L-B合成法、Reissert法、“吲哚-吲哚啉-吲哚等方法。其中Fischer合成法适于合成吡咯环取代的吲哚衍生物，L-B合成法适于合成苯环取代的吲哚衍生物，Reissert法是合成2-位取代吲哚的首选方法，而“吲哚-吲哚啉-吲哚”步骤的合成方法能够简便、温和的制备5-取代吲哚化合物。本文以吲哚为原料，采用“吲哚-吲哚啉-吲哚”的步骤制备5-取代吲哚的方法合成了5-溴-7-硝基吲哚啉[1]。5-溴-7-硝基吲哚啉合成反应式如下图：

图1 5-溴-7-硝基吲哚啉合成反应式

实验操作：

将5-溴-7-硝基吲哚、水和三氯化铝加入反应器中，加热回流，分批加入锌粉，回流搅拌反应，薄层色谱监测反应(展开剂：V(石油醚)：V(乙酸乙酯)=4。1，青岛海洋薄层层析硅胶板)；5 小时反应完全，过滤，除去过量的锌粉，滤液用氢氧化钠溶液凋pH到8，乙醚提取3次，醚层依次用水、饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤，蒸馏，得淡黄色晶体5-溴-7-硝基吲哚啉。