(5R,6S)-5,6-二苯基吗啉-2-酮的制备

背景及概述

吗啉酮化合物广泛存在于天然产物中，具有很强的生物活性，是许多药物的药效团。对合成的吗啉酮衍生物进行的生物活性检测结果表明，这类衍生物具有降低胆固醇、抗高血脂、治疗动脉硬化以及消炎等药理活性。同时，吗啉-2-酮衍生物也可以作为光稳定剂和手性配体，而且，由于吗啉酮的特殊环结构，在不对称合成中，它们经常被当作手性模板来制备光学活性化合物，吗啉酮衍生物还可以作为酶的抑制剂被广泛应用在生物医学研究领域。因此，合成碳功能化的吗啉酮化合物，在新药的研究开发中具有重要的应用价值。(5R,6S)-5,6-二苯基吗啉-2-酮英文名称：(5R,6S)-5,6-Diphenyl-2-morpholinone，中文别名：5R,6S-二苯基吗啉-2-酮，CAS号：282735-66-4，分子式：C16H15NO2，分子量：253.296。

制备

采用氨基乙醇化合物和反丁烯二酸二乙烯醋为原料，在水相无催化剂条件串联Michael加成-酯交换反应合成单一吗琳-2-酮化合物[1]。(5R,6S)-5,6-二苯基吗啉-2-酮合成反应式如下图：

图1 (5R,6S)-5,6-二苯基吗啉-2-酮合成反应式

实验操作：

微波管中加入N-Boc-氨基乙醇、水，再称取双苯基反丁烯二酸二乙烯酯，密封装置在50℃条件下反应3小时。用薄层层析色谱定性监测反应过程，展开剂为乙酸乙酯：石油醚=1：2。反应完毕后得到黄色油状物沉积在反应瓶底部和壁上。加入乙酸乙酯溶清反应液，水洗有机层，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液浓缩，浓缩物经硅胶柱层析纯化，得到目标化合物的N-保护化合物，即为N- Boc-(5R,6S)-5,6-二苯基吗啉-2-酮。

将N- Boc-(5R,6S)-5,6-二苯基吗啉-2-酮加入二氯甲烷，滴加三氟乙酸，在室温搅拌反应 2h ，反应结束后加入水及乙酸乙酯，萃取后分出有机层，有机层用饱和食盐水洗至中性，干燥，浓缩，浓缩物经硅胶柱层析纯化，得到目标化合物 (5R,6S)-5,6-二苯基吗啉-2-酮。

参考文献

[1] Ueda, Masafumi; Miyabe, Hideto; Teramachi, Masako; Miyata, Okiko; Naito, Takeaki Journal of Organic Chemistry, 2005 , vol. 70, # 17 p. 6653 - 6660