间二苯酚在有机合成中的应用

背景及概述

间二苯酚又名间苯二酚，是一种化学物质，用作化工原料。2017年10月27日，世界卫生组织国际癌症研究机构公布的致癌物清单初步整理参考，间苯二酚在3类致癌物清单中。

应用 ^[1-4]

一、制备间甲氧基苯酚

间甲氧基苯酚是间苯二酚的单甲醚，是一种重要的医药化工原料，可用于塑料抗氧化防老剂、杀菌剂、感光材料等多个领域。关于间甲氧基苯酚的制备方法国内的报道较少。

CN201610954300.2提供了一种适合工业化生产的通过间苯二酚制备间甲氧基苯酚的方法。包括下述步骤：

(1)间苯二酚、相转移催化剂在一定溶剂中溶解后，加入碱液，碱性条件下滴加甲 基化试剂，滴毕保温反应，当间二苯酚<5％时停止反应；

(2)反应液用酸调pH至强酸性，分液，水层用一定量甲苯萃取，合并有机相，有机相 经水洗或稀碱液洗后收集，将收集到的有机相用碱液调pH至强碱性，搅拌一段时间，分液，水相用酸调pH至强酸性，搅拌后加入甲苯萃取，收集有机相，再用甲苯萃取水层，合并有机相，一定温度下旋蒸回收产品和副产品中的甲苯，得到HPLC>95.0％的产物。本发明在提高产品的纯度的同时简化工艺流程，降低反应条件，使产品更适宜大批量生产。

 二、合成2，4，6-三(2，4-二羟基苯基)-1，3，5-三嗪

2，4，6-三(2，4-二羟基苯基)-1，3，5-三嗪，是一种生产新型高效紫外线吸收剂三嗪-5(化学名：2，4，6-三(2-羟基 -4-正丁氧基)-1，3，5-三嗪)的重要前体，是目前紫外线吸收剂中吸收能力强和抗氧性能好的一个新品种，原料立足国内，并具有产品成本低，合成工艺简单等优点。为解决现有技术中2，4，6-三(2，4-二羟基苯基)-1，3，5-三嗪的合成工艺成本高、对环境污染大的不足，本发明CN200310109889.9提供一种高质量、低成本、对环境污染小的化学合成方法。

本发明解决现有技术问题所采用的技术方案是：一种2，4，6-三(2，4-二羟基苯基)-1，3，5-三嗪的化学合成方法，所述的方法是以三聚氯氰和间二苯酚为原料，在碳原子数为1～6，卤素原子为1～4的卤代烷或芳香烃类有机溶剂中，在催化剂作用下反应生成2，4，6-三(2，4-二羟基苯基)-1，3，5-三嗪，再经过分离纯化，所述的催化剂为含有卤素原子的路易斯酸或杂多酸。

本发明所述的2，4，6-三(2，4-二羟基苯基)-1，3，5-三嗪的化学合成方法的有益效果主要体现在：

(1)合成反应一步完成，步骤简单，成本低；

(2)溶剂可以回收，对环境污染小；

(3)产品收率高，质量好。

三、用于制备2,4,6-三碘间苯二酚

碘代酚为2,4,6-三碘代间苯二酚(2,4,6-Triiodoresorcine)，呈白色细针状结 晶，最早由前苏联化学药物研究中心制得，后来引起许多其他国家研究者的兴趣，产生了大量的研究工作。碘代粉对疱疹病毒、小芽孢菌、白色念球菌、金黄色葡萄球菌和白喉棒状杆菌均有很好的抑制作用，是一种广谱、抗病毒药。许多疾病往往由微生物所诱发，并且伴随着病毒性和霉菌性感染，因此碘代酚的治疗效果要优于其他单一作用的药物。CN201810353401.3提供一种2,4,6-三碘间苯二酚的制备方法，以解决现有技术中 2,4,6-三碘间苯二酚的合成工艺路线复杂、需要加入强碱或者产率较低等的问题。为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：

一种2,4,6-三碘间苯二酚的制备方法，包括以下步骤：

(1)将浓硫酸溶于甲醇中，得甲醇硫酸溶液A；

(2)将间二苯酚和碘化钾按照摩尔比1：3在搅拌下分批加入至溶液A中，然后加热 至50℃，搅拌滴加质量分数为30％的过氧化氢溶液，滴加完毕后，在50-54℃下反应1-3小时；

(3)冷却降温至室温，搅拌下真空脱溶，残液倒入冷水中，析出粗品；

(4)经四氯乙烯重结晶，得白色晶状2,4,6-三碘间苯二酚。

与现有技术相比，本发明的有益效果是：

(1)合成碘代酚的方法为氧化碘代工艺，过程中生成的高活性的碘化剂-氯化碘即时生成、即时碘代消耗，反应副产物为水和硫酸钾；收率高，成本低、反应绿色、高效、安全可控。

(2)过氧化氢是绿色氧化剂，唯一的副产品(废物)是水。30％的过氧化氢浓度是安 全的。随着过氧化氢的逐步加入反应逐步进行，工艺安全可控。

(3)氧化、碘代工艺未用到金属催化剂，工艺绿色环保。

四、用于合成3-丁氧基苯酚

聚苯并恶嗪树脂是在传统酚醛树脂的基础上发展起来的一类新型热固性树脂，它的单体苯并恶嗪是由酚类、甲醛或多聚甲醛及伯胺通过缩合反应得到的六元杂环化合物，加热可以开环聚合固化，形成类似酚醛树脂交联结构的聚苯并恶嗪树脂，固化过程无低分子挥发成分放出，因而作为酚醛树脂高性能化的新途径，日益受到人们的重视。3-丁氧基苯酚是合成聚苯并恶嗪树脂的重要中间体。CN201711016387提供了一种反应条件温和、成本低、常压操作、污染小，收率高的3-丁氧基苯酚的合成方法。为了实现上述目的，本发明的技术方案为：一种3-丁氧基苯酚的合成方法，所述的合成方法按以下步骤进行：

a.在装有搅拌器、温度计和回流冷凝器的500ml的三口烧瓶中加入400～450ml乙 腈溶剂，向三口烧瓶中加入30～35g的间二苯酚、16～18g的碳酸钾，搅拌1h后向三口烧瓶中 逐滴加入8～9g的溴代正丁烷得到混合溶液，控制在50～60min内滴完，然后将装有混合溶 液的三口烧瓶置于恒温磁力搅拌器中，在82～90℃温度条件下搅拌反应18～24h，搅拌反应 结束后冷却至室温，再将三口烧瓶中的混合溶液倒入旋转蒸发仪中进行蒸发，待混合溶液中的乙腈全部蒸发，将乙腈蒸发完全后的反应液取出备用。

b.向经步骤a所得的反应液中加入50～100ml的二氯甲烷，搅拌均匀后滴加质量分 数为10％的盐酸溶液，调节反应液的pH值至2，将调节pH值之后的反应液倒入分液漏斗中， 再向分液漏斗中加入100～200ml的二氯甲烷，盖紧上塞，将分液漏斗倒置后轻微震荡3次， 然后将分液漏斗正立置于铁架台边圈内静置1h，取出分液漏斗中分层溶液中的下层溶液， 将其倒入干净的分液漏斗中，再加100～200ml的50℃去离子水，重复上述萃取操作3次，静置1h，取出分液漏斗中分层溶液中的下层溶液。

c.将步骤b所得的下层溶液倒入干净的分液漏斗中，依次加入100～200ml的乙醚、 30～50ml的质量分数10％的氢氧化钠溶液，重复萃取操作3次，静置1h后取出分层溶液的下 层溶液置于烧杯内，然后向烧杯中逐滴加入10％盐酸溶液，直至溶液pH值至2。

d.将步骤c所得的pH值为2的溶液倒入干净的分液漏斗中，加入100～200ml的二氯 甲烷，重复萃取操作3次，静置1h后取出分层溶液中的下层黑褐色溶液，将其倒入旋转蒸发 仪中蒸发2h即可得到3-丁氧基苯酚。

由于采用以上技术方案，本发明的一种3-丁氧基苯酚的合成方法具有以下优点：本发明利用间二苯酚中活性基团羟基(-OH)与正溴丁烷的卤素(Br)之间的取代反应，并利用调节酸碱度、有机无机之间的相容性原理实现解决了对于合成3-丁氧基苯酚过 程中副产物过多的问题，合成得到3-丁氧基苯酚。本发明涉及的3-丁氧基苯酚的合成方法 过程简单、反应周期短、产品收率高、合成成本低、对环境污染低，它不同于传统采用一系列 单醚化羟基保护法合成3-丁氧基苯酚的方法。同时本发明合成的3-丁氧基苯酚，不仅能作为合成苯并噁嗪的中间体而且能成为更多聚合物的前驱体，其应用前景广泛。

主要参考资料

[1] CN201610954300.2 一种间甲氧基苯酚的制备方法

[2]CN200310109889.9 2，4，6-三(2，4-二羟基苯基)-1，3，5-三嗪的化学合成方法

[3]CN201810353401.3 一种2,4,6-三碘间苯二酚的制备方法

[4]CN201711016387.X 一种3-丁氧基苯酚的合成方法