4-乙酰氧基氮杂环丁酮的制备

4-乙酰氧基氮杂环丁酮，以下简称为4AA，其是合成培南类药物的关键中间体，在医药工业中有重要的用途。4AA结构中有3个手性中心和一个内酰胺环，这是4AA合成的重点和难点。早期的合成工作，始于从天然产物中选择合适廉价的手性源，进行立体控制合成。后来，为了满足大量制备的需要，人们开展了以青霉素和头孢霉素为原料进行半合成的研究。

近年来，4AA的全合成研究更加活跃，特别是随着不对称合成研究的发展，许多化学工作者试图运用不对称合成的方法，寻找到条件温和、方便简捷的合成路线，以解决目前其居高不下的成本，其化学名称为(3R，4R)-4-乙酰氧基-3-[(R)-叔丁基二甲硅氧基)乙基]-2-氮杂环丁酮，其结构式如下:

在4ΑΑ的合成过程中往往会混有一些杂质，任何影响药物纯度的物质，称之为杂质，其包括有机杂质，无机杂质，残留溶剂，来源有工艺杂质和降解产物等。杂质研究是药学研究的重要内容，同时也直接涉及到药品的安全有效性。因此，合成和得到潜在杂质，对建立检测方法，分析杂质含量，并确定合理的杂质限度起到至关重要的作用。4ΑΑ含有三个手性中心，因而有一个对映体杂质和6个两两对映的非对映体杂质。

制备

本发明公布了一种4ΑΑ相关物质的合成方法，具体为4ΑΑ的非对映体杂质的合成方法，该非对映体杂质结构式如下:

制备S-4AA的合成原料式c化合物现有市场很难得到，本发明通过关键的Mitsunobu手性翻转反应,制备得到了 S-4AA的合成原料式c化合物,并且利用该原料能够轻易的合成得到了 4-乙酰氧基氮杂环丁酮的非对映体杂质式S-4AA化合物，对建立4AA检测方法，分析4AA杂质含量，并确定合理的杂质限度起到至关重要的作用，为4AA的合成研究顺利进行提供了保障。