比卡鲁胺的不良反应是什么

概述^{【1】【2】}

比卡鲁胺及其片剂Bicalutamide是1种非甾体口服抗雄激素，也是1种抗雄激素的非皮质类固醇，它可以作为治疗晚期前列腺癌的辅助用药，也可以在治疗早期前列腺癌方面起重要作用。

比卡鲁胺是由Zeneca公司开发，1995年2月首先在英国上市，以后相继在美、德、日等国上市，1995年9月获美国FDA批准在美国上市。已在70多个市场销售，用于治疗前列腺癌。目前比卡鲁胺在中国已进口使用，商品名为康士得。其销售价格为1680形28片，即60形片，价格昂贵。

药理毒理^【2】

本品属于非甾体类抗雄激素药物，没有其他激素的作用。它与雄激素受体结合而使其无有效的基因表达，从而抑制了雄激素的刺激，导致前列腺肿瘤的萎缩。本品是消旋物，其抗雄激素作用仅仅出现在(R)一结构对映体上。

本品是一种有效的抗雄激素药物，并且在动物中是一种混合功能氧化酶诱导剂。动物靶器官变化与这些作用相关，包括肿瘤诱发。在人体，酶诱导作用还未发现。临床前试验的结果被认为与晚期前列腺癌病人治疗无相关性。

药代动力学^【2】

本品经口服吸收良好。没有证据表明食物对其生物利用度方面存在任何临床相关的影响。(s)一对映体相对(R)一对映体消除较为迅速，后者的血浆半衰期为一周。在本品的每日用量下，(R)一对映体因其半衰期长，在血浆中蓄积了约10倍，因此非常适合每日一次的口服。当每日服用本品50mg时,(R)-对映体的稳态血浆浓度约9μg/ml,稳态时有效( R)-对映体占总循环内药量的99%。(R)-对映体的药代动力学不受年龄、肾损害或轻、中度肝损害的影响。有证据表明在严重肝损害病例中, (R)-对映体血浆清除较慢。本品与蛋白高度结合(96% )并被广泛代谢(经氧化及葡萄糖醛酸化),其代谢产物以几乎相同的比例经肾及胆消除。

适应证^【2】

与促黄体生成素释放激素(LHRH )类似物或外科睾丸切除术联合应用于晚期前列腺癌的治疗。

单药有效率^【2】

单药有效率55.5%-64%。

用法与用量^【2】

成人:成年男性包括老年人:一片(50mg),一天1次,用本品治疗应与LHRH类似物或外科睾丸切除术治疗同时开始。

不良反应^【2】

比卡鲁胺的药理作用可以引起某些预期的反应,包括面色潮红瘙痒,另外乳房触痛和男性乳房女性化，它可随翠丸切除术减轻。本品也可能引起腹泻恶心呕吐、乏力和皮肤干燥。肝功改变(转氨酶水平升高,黄疸)已经在本品的临床试验中被观察到。

禁忌证^【2】

本品禁用于妇女和儿童。不能用于对本品过敏的病人。

注意事项^【2】

比卡鲁胺广泛在肝脏代谢。严重肝损害的病人药物清除可能会减慢,由此可能导致蓄积。所以本品对有中、重度肝损伤的病人应慎用。

由于可能出现肝脏改变,应考虑定期进行肝功能检测。

比卡鲁胺显示抑制细胞色素P4so(CYP3A4 )活性,因此当与主要由CYP3A4代谢的药物联合应用时应谨慎,本品不可与特非那定,阿司咪唑或西沙比利联合使用。不会影响病人驾驶及操作机器的能力。

药物相互作用^【2】

比卡鲁胺与LHRH类似物之间无任何药效学或药代动力学方面的相互作用。体外试验显示比卡鲁胺是CYP3A4的抑制剂,对CYP2C9、2C19和2D6的活性有较小的抑制作用。虽然在以安替比林为细胞色素Ps(CYP)活性标志物的临床研究中未发现与本品之间潜在药物相互作用的证据。但在联合使用本品28天后,平均咪达唑仑暴露水平(AUC )增加至80%。对于治疗指数范围小的药物,该增加程度可具有相关性。因此,禁忌联合使用特非那定,阿司咪唑或西沙比利,且当本品与环孢菌素和钙通道阻滞剂联合应用时应谨慎。尤其当出现增加药效或药物不良反应迹象时,可能需要减低这些药物的剂量。对环孢菌素,推荐在本品治疗开始或结束后密切监测血浆浓度和临床状况。当本品与抑制药物氧化的其他药物,如西咪替丁和酮康唑同时使用时应谨慎。体外研究表明本品可以与双香豆素类抗凝剂，如:华法令,竞争其蛋白结合点。因此建议在已经接受双香豆素类抗凝剂治疗的病人,如果开始服用本品,应密切监测凝血酶原时间。

药物过量^【2】

没有特效的解药,应该对症治疗。透析可能没有帮助，因为本品与蛋白高度结合且在尿液中以非原形排泄。但一-般的支持疗法是需要的,这包括生命体征的密切监测。

合成^【2】

参考文献

[1]温辉梁，刘崇波主编,世界新药专利生产技术,江西科学技术出版社,2007.3,第111页

[2]中国食品药品检定研究院组织编写；杨化新，熊婧主编,化学药品对照品图谱集  动态水分吸附,中国医药科技出版社,2014.08,第317页