[(1R)-1-(4-溴苯基)乙基]氨基甲酸叔丁酯的制备

背景及概述

有机溴化物因其特有的反应性能，在有机合成特别是在医药合成领域中是不可被替代的中间体。如一些常用药氟哌酸、苯巴比妥要用到溴乙烷，丙磺舒、丙硫咪唑要用到1－溴丙烷，而炎镇痛、氟奋乃静以及三氟拉嗪则要用1－溴－3－氯丙烷作中间体来合成。另外许多染料、香料和农药也离不开溴代烃这类中间体。虽然近一、二十年来，研究发现溴代物对环境和人体健康有一定的破坏作用，限制了部分溴代物的生产，但在目前生化合成医药尚不完全成熟的情况下，今后相当一段时间内，溴化物这一类中间体在有机合成中仍然具有十分重要的作用。[(1R)-1-(4-溴苯基)乙基]氨基甲酸叔丁酯英文名称：(R)-tert-Butyl (1-(4-bromophenyl)ethyl)carbamate，中文别名：(R)-N-Boc-1-(4-溴苯基)乙胺，CAS号：578729-21-2，分子式：C13H18BrNO2，分子量：300.192，密度：1.282，沸点：383.1ºC at 760 mmHg。

制备

以4-溴-α-甲基苄胺为起始物料，经二碳酸二叔丁酯氨基保护，制备得到目标化合物[(1R)-1-(4-溴苯基)乙基]氨基甲酸叔丁酯[1]。其合成反应式如下图：

图1 [(1R)-1-(4-溴苯基)乙基]氨基甲酸叔丁酯合成反应式

实验操作：

方法一、

冰水浴条件下，在三口瓶中将4-溴-α-甲基苄胺，二碳酸二叔丁酯和NaOH混合，搅拌下缓慢升至室温，反应过夜。过滤，滤液旋蒸脱溶后经硅胶柱层析(梯度洗脱剂:A=20∶1)纯化得[(1R)-1-(4-溴苯基)乙基]氨基甲酸叔丁酯。

方法二、

取洁净的三口反应瓶，启动搅拌装置，加入4-溴-α-甲基苄胺、二氯甲烷溶液，向体系中加入三乙胺，滴加二碳酸二叔丁酯的二氯甲烷溶液，滴毕，体系升温至50℃，开启冷却回流装置。反应15小时，薄层色谱检测反应进度。待反应结束时，去掉油浴，减压蒸除溶剂，浓缩物经硅胶柱层析[洗脱剂：V（乙酸乙酯)/V(石油醚)=1/20]纯化得化合物[(1R)-1-(4-溴苯基)乙基]氨基甲酸叔丁酯。

参考文献

[1] N.V. Organon; Pharmacopeia Drug Discovery Inc.Patent: US2007/149577 A1, 2007 ;