邻氯溴苯

背景技术

氯苯二氯乙烷用于治疗肾上腺皮质癌及其迀移性癌，也可用于肾上腺皮质增生或 肿瘤所致的皮质醇增多症。用药期间为避免肾上腺皮质功能不足，可适当补充糖皮质激素。 邻氯溴苯作为氯苯二氯乙烷药物中间体，其合成方法优劣对于提高药物合成产品质量，减 少副产物含量具有重要经济意义。

发明内容

本发明的目的在于提供一种氯苯二氯乙烷药物中间体邻氯溴苯的合成方法，包括 如下步骤：

(i)在反应容器中加入邻氯苯胺0.8mol，水溶液100ml，控制搅拌速度在300 - 500rpm，加入溴化钠溶液300ml，控制溶液温度为6-9°C，滴加亚硫酸氢钾0.8mol溶于100- 120ml水溶液中，加完后使溶液温度维持在35-40°C，维持时间2-3h，用碘化钾试纸测定反 应终点，生成重氮盐(3);

(ii)取氯化亚锡0.12mol，质量分数为50-70%的溴化钠溶液200-300ml混合于 反应容器中，加热溶液温度至90--92°C，滴加步骤(i)生成的重氮化溶液，保持溶液温度处 于93--95°C，加完后水蒸气蒸馏，直到无油状物馏出，分出有机层，水层用溶剂提取一定次 数，提取液与油层合并，依次用质量分数为30-40 %的磷酸洗涤，中和溶液洗涤、盐溶液洗 涤、脱水剂脱水、蒸出提取液后进行减压蒸馏，收集180-_185°C的馏分，得无色透明产物邻 氯溴苯(1);

步骤（i)所述的溴化钠溶液质量分数为50-60%，步骤（ii)所述的水层用溶剂提 取，所用的溶剂为苯、甲醚、乙醇中的任意一种，步骤(ii)所述的水层用溶剂提取一定次数， 所指的次数为5-7次。步骤(ii)所述的中和溶液洗涤，所用的中和溶液指的是碳酸氢钾、碳 酸钠溶液中的任意一种，步骤（ii)所述的盐溶液洗涤，所用的盐溶液为质量分数为10% - 20%的溴化钾溶液，步骤(ii)所述的脱水剂为五氧化二磷、氧化钙中的任意一种;步骤(ii) 所述的减压蒸馏，所处的压力为1 · 2-1 · 3kPa。

整个反应过程可用如下反应式表示：

本发明优点在于:减少了反应的中间环节，降低了反应温度及反应时间，提高了反 应收率。

具体实施方式

一种氯苯二氯乙烷药物中间体邻氯溴苯的合成方法

(i)在反应容器中加入邻氯苯胺0.8mol，水溶液100mL，控制搅拌速度在300rpm，加 入质量分数为50 %溴化钠溶液300ml，控制溶液温度为6°C，滴加亚硫酸氢钾0. Smol溶于 100mL水溶液中，加完后使溶液温度维持在35°C，维持时间2h，用碘化钾试纸测定反应终点， 生成重氮盐(3);

(ii)取氯化亚锡0.12mol，质量分数为50%的溴化钠溶液200ml混合于反应容器 中，加热溶液温度至90°C，滴加步骤(i)生成的重氮化溶液，保持溶液温度处于93°C，加完后 水蒸气蒸馏，直到无油状物馏出，分出有机层，水层用苯溶剂提取5次，提取液与油层合并， 依次用质量分数为30%的磷酸洗涤，碳酸氢钾溶液洗涤、质量分数为10%的溴化钾溶液洗 涤、五氧化二磷脱水、蒸出提取液后进行1.2kPa减压蒸馏，收集180--185°C的馏分，得无色 透明产物邻氯溴苯132.94g，收率87%。