3-苯基-5-氨基异噁唑的制备

背景及概述

异噁唑类衍生物是五元杂环化合物中极为重要的一类，在医药、农药及有机合成等领域具有非常广阔的应用前景。在医药领域，被用于抗感染、抗肿瘤、抗结核、抗炎、抗菌、抗HIV等药物以及心血管、神经系统等药物的合成，如氯沙西林、异卡波肼、双氯西林、格列沙星、来氟米特、奥沙西林等。在农药领域，因其无毒无害的优点使得应用更加广泛，如噁霉灵、异噁唑草酮、异噁隆、异噁草胺等除草剂，其中异噁唑草酮通过打开异噁唑环形成二酮腈而发挥除草作用，主要用于玉米和甘蔗田阔叶杂草和禾本科杂草的铲除。在有机合成领域，由于异噁唑中Ｎ－Ｏ键易于断裂，可用于1，3－二羰基的保护，作为有机合成中间体参与多种天然产物的合成。5-氨基-3-苯基异噁唑英文名称：5-Amino-3-phenylisoxazole，中文别名：5-氨基-3-苯基异恶唑，CAS号：4369-55-5，分子式：C9H8N2O，分子量：160.173，密度：1.204g/cm3，沸点：379.3ºCat760mmHg，熔点：110-114°C(lit.)，闪点：183.2ºC。

制备

3，5－二取代异噁唑的最常见合成策略包括2－异噁唑啉的氧化脱氢、炔基肟醚的环化、羟胺与α，β－不饱和羰基化合物或1，3－二羰基化合物的缩合、α，β－不饱和肟或β－酮肟的环化等。本文以取代氯化肟和端位炔烃在碱作用下发生1，3－偶极环加成反应构建3，5－二取代异噁唑类衍生物[1]。其合成反应式如下图：

图1 3，5－二取代异噁唑类衍生物的合成路线

苯基氯化肟的合成

室温下，将苯甲醛、盐酸羟胺、碳酸钠置于乙醇中，搅拌均匀，反应3ｈ；减压蒸发大部分乙醇后，将残余物溶于乙酸乙酯中，将有机层用水洗涤，用无水硫酸钠干燥，过滤，蒸发至干，不需提纯直接进入下一步反应。将一部分苯甲醛肟溶解在异丙醇/二氯甲烷混合溶剂中，冰盐浴下慢慢分批加入叔丁基氯搅拌反应，薄层色谱法监控反应进程；反应完毕倒入乙酸乙酯中，用水洗涤，用无水硫酸钠干燥，过滤，蒸发至干，即得苯基氯化肟，备用。

3-苯基-5-氨基异噁唑的合成

将制得的苯基氯化肟与氨基乙炔按1∶1的比例置于圆底烧瓶中，加入二氯甲烷溶解，在碳酸铯作用下室温反应3ｈ，柱色谱分离，即得3-苯基-5-氨基异噁唑。

参考文献

[1] Quilico; Speroni Gazzetta Chimica Italiana,1946,vol.76, p. 148, 163