5-苄氧基吲哚-2-甲酸乙酯的制备方法

背景及概述^[1]

5-苄氧基吲哚-2-甲酸乙酯是一种有机中间体，可由5-甲氧基-1H-吲哚-2-羧酸为原料通过三步反应制备得到。

制备^[1-2]

报道一、

中间体I-1的制备

将5-甲氧基-1H-吲哚-2-羧酸(1.6g，8.37mmol)的二氯甲烷溶液(20mL)缓慢滴加入三溴化硼(6.3g，25.1mmol)的二氯甲烷溶液(100mL)中。0℃下搅拌1小时，并继续在0℃，加入100mL乙醇和200mL水淬灭反应。减压除去有机溶剂，水层用乙酸乙酯萃取(50mL×3)，将合并的有机层经饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥后过滤浓缩，得残留物。将残留物溶于100mL乙醇中，加入2mL硫酸，于70℃下搅拌16小时。将反应液pH值用饱和碳酸氢钠水溶液调节至pH＝6，并加入100mL水和50mL乙酸乙酯，萃取分出有机层。水层继续用乙酸乙酯萃取(50mL×2)。将合并的有机层经饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥后过滤浓缩，得残留物。残留物经硅胶色谱法纯化后得中间体I-1。LC-MS(ESI)[M+H]+206.1.

中间体I-2的制备

将苄溴(1.0g，5.85mmol)和碳酸钾(1.35g，9.74mmol)加入中间体I-1(1.0g，4.87mmol)的丙酮(50mL)溶液中，并将反应液于室温下搅拌16小时。向反应液中加入100mL水和50mL乙酸乙酯，萃取并分出有机层。水层继续用乙酸乙酯萃取(50mL×2)。合并的有机层经饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥后过滤浓缩，得残留物。残留物经硅胶色谱法纯化后得中间体I-2，5-苄氧基吲哚-2-甲酸乙酯。

LC-MS(ESI)[M+H]+296.1.1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ11.72(s，1H)，7.48-7.41(m，2H)，7.40-7.26(m，4H)，7.18(s，1H)，7.05-6.94(m，2H)，5.06(s，2H)，4.35-4.24(m，2H)，1.36-1.25(m，3H).

报道二、

1.1)80ml硫酸溶解于450mL乙醇中，冷却到0℃；

1.2)359mmol(90g)4-苄氧基苯肼盐酸盐加入到1.1)的混合液中，形成悬浮液；

1.3)43.9mL丙酮酸乙酯加入90mL无水乙醇中；

1.4)将步骤1.2)的悬浮液加入步骤1.3)中，磁力搅拌2h，升温到45℃，保温反应16h；

1.5)步骤1.4)的溶液冷却到室温，加入200mL乙醇，过滤，固体依次用乙醇、环己烷、水洗涤、干燥，得化合物3，即5-苄氧基吲哚-2-甲酸乙酯，收率72％(76.3g)；

参考文献

[1] From PCT Int. Appl., 2020114475, 11 Jun 2020

[2] [中国发明] CN201811297899.2 吲哚-2-羧酸及其衍生物的合成方法