1-溴-2,3,5,6-四氟苯的制备和应用

发布日期:2022/3/2 9:07:04

背景及概述^[1]

1-溴-2,3,5,6-四氟苯是一种卤代多氟苯化合物。在芳香环中含有一个或两个其他卤代芳烃原子的多氟芳烃，可用于将多氟部分引入各种分子中。在医药、农业化学以及各种功能材料的制造中都需要含有这种片段的化合物。含五氟苯基的化合物可用于医药化学、电子传输器件、发光二极管、印刷工业、液晶显示器、含氟两相配体等。

制备^[1]

制备1-溴-2,3,5,6-四氟苯：

将2,3,5,6-四氟苯甲酸钾盐(100g)加入到二甲基甲酰胺(250ml)中，在配备有机械搅拌器、滴液漏斗、分离器、利比格冷凝器、适配器和接收瓶的玻璃反应器中搅拌，将反应混合物加热到140℃，并以这样的方式添加溴三氯甲烷(85g)，以保持140-143℃的温度同时蒸馏出所得产物。这个过程一直持续到放气结束。将馏出物和立方体混合，用两体积的15％高氯酸洗涤。将下层(有机)分离，水蒸气蒸馏，然后用CaCl2干燥并精馏。得到的1-溴-2,3,5,6-四氟苯(89g)的沸点为144℃，产率为91％。

应用^[2]

1-溴-2,3,5,6-四氟苯可用于制备具有下述结构的STAT3抑制剂。

信号传导与转录激活因子-3(Signal Transducer and Activator ofTranscription-3，STAT3)是一种可以被不同的细胞因子受体激活的相关蛋白，在细胞因子-受体相互作用的过程中充当载体，保持信号在细胞内传递的内在特异性，并通过诱导靶基因转录来表达生物刺激的效应作用，除了参与血管生成和免疫应答之外，还与细胞的增殖、生存、分化、抗凋亡等密切关联。STAT3在多种肿瘤细胞(包括白血病、多发性骨髓瘤等血液肿瘤以及肺癌、乳腺癌、前列腺癌等多种实体肿瘤)中表达异常升高，与恶性肿瘤的发生、发展密切相关。

通过抑制STAT3活性有望使癌细胞出现凋亡从而达到治疗癌症的目的，最近研究发现，抑制STAT3信号可以克服包括视网膜母细胞瘤、肺癌、白血病等多种肿瘤的化学耐药性，STAT3已经成功研发为一个新的抗肿瘤靶标。因此，积极寻找新的STAT3抑制剂对于癌症的治疗有着极为重要的意义。