2-(二氟甲氧基)苯胺的制备和应用

背景及概述^[1]

2-(二氟甲氧基)苯胺是一种有机中间体，可由2-(二氟甲氧基)硝基苯还原后得到。有文献报道其可用于制备抗植物病原性真菌的化合物和APJ受体的激动剂。

制备^[1]

将铁粉（5当量）添加到2-(二氟甲氧基)硝基苯（1当量）在 MeOH/MeCOOH（1:1）中的溶液中。在 N2 下将反应混合物在 50 °C 下加热 3 小时。真空浓缩反应混合物。向残余物中加入 EtOAc (100mL) 和 1m NaOH (50mL)。通过离心除去沉淀。分离水层。用 EtOAc (3 × 50 mL) 萃取水层。合并有机层和萃取物。干燥合并的有机层并用MgSO 4 萃取。过滤合并的有机层和萃取物。真空浓缩合并的有机层和萃取液。

应用^[2-3]

应用一、

2-(二氟甲氧基)苯胺可用于制备具有下述结构的3-取代的苯脒化合物。该类化合物具有增强的抗微生物活性，特别是抗植物病原性真菌的活性。

真菌病原体不断对公共卫生和农业构成严重威胁。因此，控制由真菌植物病原体引起的植物病害对于实现作物高产是极其重要的。植物病害可导致观赏植物、蔬菜、牧场、谷类和水果作物的生产力的显着降低，从而增加消费者的成本。除了通常具有很高的破坏性外，植物病害可能难以控制，并且可能使病原体对商业杀菌剂产生抗药性。许多产品在商业上可以控制这种损害，但是还是需要更有效、成本更低、毒性更小、环境更安全和/或具有不同作用方式的新化合物。

应用二、

2-(二氟甲氧基)苯胺可用于制备具有下述三唑结构的APJ受体的激动剂。

APJ受体的激动剂可用于活化APJ受体并且治疗多种疾病病状。可使用此类化合物的一个领域的实例为治疗心血管病状。具体地，所述化合物可用于改善患有慢性心力衰竭的受试者的收缩性和射血分数，并且可用于治疗患有心力衰竭且射血分数降低的患者和患有心力衰竭且射血分数保留的病患。

参考文献

[1] ChemMedChem, 9(5), 962-972; 2014

[2] [中国发明] CN202080008056.5 3-取代苯脒化合物、其制备方法和用途

[3] PCT Int. Appl., 2018097945, 31 May 2018