5-氟-2-甲基苯硼酸的应用

背景及概述^[1-2]

5-氟-2-甲基苯硼酸是一种有机中间体，可用于Suzuki金属偶联反应。有文献报道其可用于制备KRAS G12C抑制剂、治疗呼吸系统疾病和治疗胰腺炎的含N-(吡啶-2-基)吡啶-磺酰胺部分的化合物。

应用^[1-2]

应用一、

5-氟-2-甲基苯硼酸可用于制备具有下述结构的KRAS G12C抑制剂。

RAS基因可以通过点突变、过表达以及基因插入及转位来使得RAS处于持续激活状态，其中最常见的就是点突变，约30％的人类恶性肿瘤存在RAS基因的点突变。最常见的是KRAS的点突变，常见的突变位点是12、13、61密码子，其中又以12位密码子突变最为常见。这些激活的突变通过失活内源性GTP酶活性并引起GTP酶活化蛋白抵抗，从而增加GTP结合态的RAS蛋白含量(Zenker et al.J Med Genet,2007,44:131-135)。

KRAS的异常表达在所有恶性肿瘤中占20％，其中G12C突变是最常发生的突变中的一种，约在13％的恶性肿瘤中发现这种突变。其中，非小细胞肺癌中G12C突变发生率约为11％，结直肠癌、胰腺癌和子宫内膜癌中G12C突变发生率约为1％-4％(Hobbs et al.JCell Sci,2016,129:1287-1292；Prior et al.Cancer Res,2012,72:2457-67)。

越来越多的研究已经表明KRAS，特别是包括KRAS G12C在内的突变体在恶性肿瘤中的关键作用，使得KRAS成为制药行业中重要的靶标，但是到目前还没有相关的药物上市，因此，急需开发新型的包括KRAS G12C在内的KRAS突变体抑制剂。

应用二、

5-氟-2-甲基苯硼酸可用于制备下述包含N-(吡啶-2-基)吡啶-磺酰胺部分的化合物，此类化合物在治疗呼吸系统疾病和治疗胰腺炎均具有重要用途。

目前仍然需要新的针对囊性纤维化和相关障碍(包括哮喘、COPD、慢性支气管炎和肺气肿)的治疗方法和疗法。囊性纤维化(CF)是常染色体遗传病，其在美国影响大约30,000人并且在全世界影响大约70,000人。每年诊断出大约1,000例新的CF病例。大多数患者在两岁时被诊断出患有CF，并且超过一半的CF群体的年龄为18岁或更大。尽管CF的治疗取得了进展，但仍无法治愈。

参考文献

[1] [中国发明] CN202011050829.4 KRAS G12C抑制剂及其应用

[2] [中国发明] CN202080011826.1 N-(吡啶-2-基)吡啶-磺酰胺衍生物及其在治疗疾病中的用途