SU5416的制备和应用

发布日期:2022/2/16 11:47:02

背景及概述^[1]

1,3-二氢-3-[(3,5-二甲基-1H-吡咯-2-基)亚甲基]-2H-吲哚-2-酮是一种有机中间体，可由2-吲哚酮和 3,5-二甲基-2-吡咯甲醛反应制备得到。

制备^[1]

在 25 mL 烧瓶中加入 2-吲哚酮 (133 mg) 和 3,5-二甲基-2-吡咯甲醛 (148 mg)。将 EtOH (0.5M, 10 mL) 添加到混合物中。添加哌啶 (12 μL, 0.01 mmol，0.01当量）加到混合物中。为烧瓶配备冷凝器。将混合物加热回流4小时。将反应混合物冷却至室温。真空浓缩混合物。过滤收集沉淀物。用氯仿洗涤得到1,3-二氢-3-[(3,5-二甲基-1H-吡咯-2-基)亚甲基]-2H-吲哚-2-酮。

应用^[2]

1,3-二氢-3-[(3,5-二甲基-1H-吡咯-2-基)亚甲基]-2H-吲哚-2-酮可用于制备具有下述结构的可释放脲的连接体系统，该系统包括含胺的化合物和生物活性剂。

过去，报道了许多有治疗活性前景的药用物质。然而，许多有生物活性的化合物在水中不溶和/或在体内快速降解。人们已经做了很多尝试来改善这些药用物质的药学性质。其中解决途径之一是化合物上连接一个修饰物来提供所需的性质，然后最后释放生物活性的母体化合物。例如，药用物质包含在前药中，一旦给药后，在体内重新产生母药。在一些情况下，比如含胺的化合物，药用物质通过一个耐水解连接体连接到修饰物上，所得的化合物从体内消除，然后在体内产生足够量的生物活性的母体化合物。

1,3-二氢-3-[(3,5-二甲基-1H-吡咯-2-基)亚甲基]-2H-吲哚-2-酮提供了用于含胺化合物的特有可逆能释放的连接体体系。含胺化合物以及这里所述的连接体形成一个脲连接，经过分子内环化作用重新产生含胺的母体化合物。该方法提供了一种将含吲哚酮酪氨酸激酶抑制剂用于肿瘤治疗的方法。化合物使用多臂PEGs通过许多连接体来装入多个个体的药物分子。母药的水解和药物的再生可由技术人员按照需要进行调节。含吲哚酮酪氨酸激酶抑制剂的聚合缀合物也可与药用赋形剂做成制剂。通过这种方式，可增加含吲哚酮药物的溶解性和生物利用度。