3,5-二甲基-4-碘吡唑的制备和应用

背景及概述^[1]

3,5-二甲基-4-碘吡唑是一种有机中间体，可由3,5-二甲基-1H-吡唑为原料，碘代后得到。

制备^[1][3]

报道一、

将3,5-二甲基-1H-吡唑(100mg，1.04mmol)溶解于1.0mL TFA中。整份添加N-碘代琥珀酰亚胺(234mg，1.04mmol)。在室温下搅拌反应1小时。LCMS显示完全反应。添加水和EtOAc并分离各相。用饱和亚硫酸钠水溶液洗涤有机相并经硫酸钠脱水，过滤并浓缩。得到230mg呈白色固体状的粗产物(1.04mmol，99％)。

报道二、

1)3，5-二甲基-1H-吡唑的合成

16mL乙酰丙酮于100mL水中加入20g含80％水合肼溶液，室温下搅拌5分钟后加入 5mL浓盐酸，在60℃下反应1.5h。停止反应，用1N的氢氧化钠水溶液调pH值到9。反应混合液 用二氯甲烷萃取(2×100mL)，萃取得到的有机相用饱和碳酸钠水溶液和食盐水洗涤。无水 硫酸钠干燥，减压浓缩，残余物通过一个短的硅胶柱，二氯甲烷做洗脱剂。减压浓缩得到36g 淡黄色液体，得到粗产物。1HNMR(300MHz，内标TMS，溶剂CDCl3)δ2.30(s，6H)，5.73(s，1H) 12.3(br，1H)。

2) 3,5-二甲基-4-碘吡唑的合成

15.6g(0.088mol)上述中间粗产物溶于500mL丙酮中，加入17.6g(0.132mol)NIS。 反应液置于超声波中超声反应8h，温度不得超过25-30℃。反应液泠却后过滤，滤液浓缩后 得到的残余液通过一个短的硅胶柱，二氯甲烷做洗脱剂。减压浓缩得到桔黄色液体 (16.85g)，为3,5-二甲基-4-碘吡唑的粗产物。1HNMR(300MHz，内标TMS，溶剂CDCl3)δ 2.15(s，6H)12.0(br，1H)。

应用^[2]

CN201410725219.8报道了苯基桥联二吡唑烷配体新型化合物。合成步骤：将4-碘吡唑或3,5-二甲基-4-碘吡唑与KOH按摩尔比1︰1混合后溶于DMSO中，在60~100°C油浴下反应0.5~1小时；然后将二溴代对二甲苯溶于DMSO中，将二溴代对二甲苯溶液用恒压滴液漏斗逐滴加入反应体系中，加完后在70~100°C油浴下继续反应5~10小时；将第反应生成物冷却后倒入冰水中，待其析出淡黄色固体，过滤，得1,4-双[(4-碘吡唑)甲基]苯或1,4-双[(3,5-二甲基-4-碘吡唑)甲基]苯目标产物。本发明具有原材料用量少、反应时间短、反应产出率高、产品纯度高、操作简便并绿色环保的优点。

参考文献

[1] [中国发明] CN201780084999.4 被取代的吡唑化合物以及使用其治疗过度增生性疾病的方法

[2] CN201410725219.8苯基桥联二吡唑烷类新型化合物及其合成方法

[3] [中国发明,中国发明授权] CN201410834720.8 一种二效价磺酰基异恶唑衍生物及其应用