3-(叔丁氧基羰基)-苯硼酸的制备和应用

背景及概述^[1]

3-(叔丁氧基羰基)-苯硼酸是一种叔丁氧基羰基苯硼酸类化合物。叔丁氧基羰基苯硼酸类化合物包括邻叔丁氧基羰基苯硼酸，间叔丁氧 基羰基苯硼酸和对叔丁氧基羰基苯硼酸。3-(叔丁氧基羰基)-苯硼酸是合成抗肿瘤药物的重要中间体。

制备^[1]

10L玻璃反应器配机械搅拌、温度计和恒压滴液漏斗，在氮气保护下加入 3摩尔原料间羧基苯硼酸，四氢呋喃4kg，回流搅拌下滴加4.5摩尔氯化亚砜，反应4h，降温至0-5℃，分批加入7.5摩尔叔丁醇钾，加完继续搅拌反应1h，加水2kg，用醋酸酸化，静置，分液。有机相浓缩得到粗品，加入2kg石油醚 重结晶，得到固体产物3-(叔丁氧基羰基)-苯硼酸，纯度98％，摩尔收率95％。

应用^[2]

3-(叔丁氧基羰基)-苯硼酸可用于制备具有下述结构的TLR7激动剂。

Toll样受体(TLR)属于模式识别受体(PRR)家族，其通过感知不同病原体的高度保守的分子模式(PAMP)以及内源性危险相关分子模式(DAMP)而在早期先天免疫应答中发挥关键作用(Barton,G.M.和R.Medzhitov(2002)“Toll-like receptors and theirligands.[Toll样受体及其配体]”Curr Top Microbiol Immunol[微生物学和免疫学的当前主题]270:81-92)。

在人类中已经鉴定出十种不同的TLR。其中，TLR7、TLR8及TLR9基于其基因组结构、序列相似性及核内体定位而属于TLR的同一子家族。它们具有受限的表达模式(由某些类型的免疫细胞限制)。TLR7在B细胞和浆细胞样树突状细胞(pDC)中表达；TLR8在单核细胞和髓样树突状细胞(mDC)中表达(Iwasaki,A.和R.Medzhitov(2004).“Toll-like receptorcontrol of the adaptive immune responses.[Toll样受体对适应性免疫应答的控制]”Nat Immunol[自然免疫]5(10):987-995)。

除天然配体单链RNA外，咪唑并喹诺酮类(或“咪喹莫特样”配体)和鸟苷类似物还显示出以不同特异性激活TLR7和/或8。TLR7和/或TLR8的激活触发树突状细胞(DC)的成熟和促炎性细胞因子的分泌(van Duin,D.等人(2006).“Triggering TLR signaling invaccination.[在疫苗接种中触发TLR信号]”Trends Immunol[免疫趋势]27(1):49-55)。CTL和NK细胞通过细胞因子和抗原呈递刺激的DC进一步被激活和增殖。因此，TLR激动剂的特性构成了增强抗癌免疫力的有效策略(Adams,S.(2009).“Toll-like receptoragonists in cancer therapy.[癌症疗法中的Toll样受体激动剂]”Immunotherapy[免疫疗法]1(6):949-964)。

参考文献

[1] [中国发明] CN201510438114.9 一种制备叔丁氧基羰基苯硼酸的方法

[2] PCT Int. Appl., 2019209811, 31 Oct 2019