5-溴-2-乙氧基吡啶的制备和应用

背景及概述^[1]

5-溴-2-乙氧基吡啶是一种吡啶类化合物。吡啶类化合物具有广泛的生物活性，吡啶类化合物作为农药或医药的品种也不 少，取代吡啶化合物的生物活性的研究引起了科学家们极大的兴趣，相关的报道层出不穷。

制备^[1-3]

报道一、

(1)在500毫升的反应瓶中，加入47g2，5-二溴吡啶，8g固体氢氧化钠和200毫升乙醇，搅拌下开始升温至回流状态，反应时间为5小时，停止反应，蒸出大部分甲醇，冷却，加入 100毫升水，用二氯甲烷提取一次，脱出二氯甲烷得到粗产品，将粗产品进行减压蒸馏得到 5-溴-2-乙氧基吡啶，产率为98％。

报道二、

使用2，5‑二溴代‑吡啶处理新近制备的乙醇钠在乙醇中的溶 液，并加热回流28小时。浓缩混合物并分部分放入二氯甲烷和 水中，使用盐水洗涤有机层，使用硫酸镁干燥、过滤并在真空条 件下蒸发，得到化合物5-溴-2-乙氧基吡啶(3克，70％)。LCMS：202.0[M+1]+

报道三、

5-溴-2-乙氧基吡啶。在0℃缓慢地向乙醇(15ml)中加入氢化钠 (14mmol，330mg)。搅拌所述反应物30分钟并且加入5-溴-2-氯嘧啶 (3.2mmol，620mg)。让反应混合物温热至室温过夜，然后用水猝灭 并且用醋酸乙酯萃取。合并有机层，真空浓缩得到所需溴化物(470mg， 72％)。MS(M+2)+203.4。

应用^[4]

5-溴-2-乙氧基吡啶可用于制备具有下述结构的CSF-1R抑制剂。

CSF1R(colony stimulating factor 1 receptor)是巨噬细胞分化和募集过程中重要的细胞因子，由肿瘤细胞分泌。研究结果表明CSF1R抑制剂(抗体或小分子)可以降低肿瘤组织TAM(tumor-associated macrophages)浸润，有效抑制肿瘤的进展和转移，是肿瘤免疫治疗中一个新的热点。

由于其在破骨细胞生物学中的作用，CSF1R被认为是骨质疏松症和炎性关节炎的重要治疗靶标。

参考文献

[1] [中国发明] CN201710131807.2 邻位烷氧基取代吡啶的新合成方法

[2] From PCT Int. Appl., 2011130628, 20 Oct 2011

[3] [中国发明] CN200380109198.7 作为趋化因子受体调节剂的3-氨基吡咯烷衍生物

[4] From PCT Int. Appl., 2019134661, 11 Jul 2019