溴丁酮的合成研究

背景技术

溴丁酮是重要的生物医药中间体，可广泛应用于各种药物的合成当中。其分子量小，结构独特，可以衍生出多种下游产品，就有广泛的用途。目前，合成溴丁酮还没有很好的放大生产方法，严重阻碍了其下游产品的开发和其在生物医药领域的进一步发展。

发明内容

本发明所解决的技术问题是提供一种新的合成溴丁酮的方法，其可以克服溴丁酮在放大生产上的种种不利因素，并且具有原料低廉、路线短、无危险试剂的使用、收率高等特点，使得该产品能够进行规模化生成，且价格低廉，便于推广。

本专利解决其技术问题所采用的技术方案是:以3-氧代戊酸甲酯为起始原料，经过氯代、脱脂反应后得到关键中间体，收率大于70%，然后溴代得到溴丁酮，总收率大于50%。路线如下:

具体步骤可以为:

 (1)氯代反应

将3-氧代戊酸甲酯溶于无水二氯甲烷中，降温至0°C滴加二氯亚砜，滴加完毕后升至室温25°C，搅拌8小时，TLC检测反应完全；将反应液直接浓缩得到产品2 ；

(2)脱脂反应

将化合物2溶于盐酸中，搅拌均匀，升温至80°C搅拌4小时，TLC检测反应完全；停止加热降至室温，加水，用二氯甲烷萃取，合并有机相，用碳酸氢钠溶液洗涤，调至碱性，用分液漏斗分液，用饱和氯化钠洗涤，无水硫酸钠干燥，浓缩后得到产品3 ；

(3)溴代反应

将化合物3溶于四氢呋喃中，加入溴化苯，搅拌均匀，加热回流8小时，TLC检测反应完全；降至室温，将反应液过滤后，滤液浓缩干得到产品4。

本专利的有益效果是，反应中避免了危险化学试剂的使用、降低了反应成本、提高了反应收率，操作简单，容易纯化，可以进行放大生产。本专利采用常规的反应操作过程，以3-氧代戊酸甲酯较为低廉的原料作为起始反应物，经过简单的氯代、脱脂和溴代反应，得到最终产品，并且反应中避免了危险化学试剂的使用、降低了反应成本、提高了反应收率，操作简单，容易纯化，可以进行放大生产，使得该化合物的放大容易实现。

本发明的方法以3-氧代戊酸甲酯为起始原料，原材料便宜易得，降低了工业化生产的成本，解决了放大生产成本昂贵的缺点。经过氯代、脱脂和溴代反应，合成路线短、无危险试剂的使用、收率高，使得该产品能够进行规模化生成，且价格低廉，便于推广。